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【中国好声音】挑战EGFR敏感突变NSCLC一线治疗，陆舜教授携MARIPOSA研究登顶NEJM

06月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前EGFR-TKI单药是EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗方案。然而，临床上仍存在许多尚未被满足的需求，单药治疗的疗效还有改善和提升的空间。近日，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授牵头开展的“一项在EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者中评价Amivantamab和Lazertinib联合给药对比奥希替尼或Lazertinib单药一线治疗的III期随机研究”（MARIPOSA研究），在国际顶刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine；影响因子：158.5）在线发表^[1]，研究结果显示出联合用药方案的潜力和前景，有望进一步树立肺癌靶向治疗新标准，为诸多晚期NSCLC患者提供新的治疗选择，带来更多生存获益。

Amivantamab＋Lazertinib有望成为EGFR敏感突变晚期NSCLC的重要策略

Amivantamab是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，既可以与肿瘤细胞外的EGFR和c-MET位点结合，还可以通过Fc介导的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）效应等机制杀伤肿瘤细胞。Lazertinib是一种高选择性、中枢神经系统（CNS）渗透性、第三代EGFR-TKI。Amivantamab与小分子EGFR-TKI的联合可以实现EGFR通路上下游以及MET旁路的三方面阻断，从而更强地抑制肿瘤并延迟耐药时间。

2022 WCLC大会上公布的I期CHRYSALIS研究结果显示，Amivantamab联合Lazertinib用于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗，显示出良好的疗效和更长的缓解时间。中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）超过28个月，且未观察到新的安全性信号。基于此，研究者开展了III期、国际多中心、随机化MARIPOSA试验，以评估Amivantamab联合Lazertinib对比奥希替尼或Lazertinib单药作为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性。

主要结果

2020年11月至2022年5月期间，研究共纳入1074例EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，并按2：2：1比例接受随机分组（Amivantamab-Lazertinib组429例，奥希替尼组429例，Lazertinib组216例）。主要终点为由盲法独立中央审查评估的PFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、DoR和安全性。

图1 患者基线特征

研究结果显示，对比奥希替尼单药组，Amivantamab-Lazertinib组的中位PFS显著延长（23.7个月 vs. 16.6个月；HR=0.70；P<0.001），Lazertinib组的中位PFS为18.5个月。联合治疗的疗效在关键亚组分析中也得到了证实，包括脑转移患者。

图2 PFS结果

Amivantamab-Lazertinib组和奥希替尼组的ORR分别为86%和85%，在确认达到缓解的患者中，Amivantamab-Lazertinib组和奥希替尼组的中位DoR分别为25.8个月和16.8个月。在计划的中期OS分析中，Amivantamab-Lazertinib组与奥希替尼组相比，死亡风险比为0.80。

图3 关键疗效数据

图4 OS结果

安全性方面，Amivantamab联合Lazertinib的安全性数据与之前的研究报告一致，不良事件主要是与EGFR相关的毒性反应，最常见的不良事件包括甲沟炎（68%；≥3级为11%）和输液相关反应（63%；≥3级为6%）。Amivantamab-Lazertinib和奥希替尼因治疗相关不良事件导致的所有药物停药率分别为10%和3%。

图5 安全性分析

小结

Amivantamab联合Lazertinib用于EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗时，显示出优于奥希替尼的令人鼓舞的临床疗效。研究结果为EGFR敏感突变晚期NSCLC的新型治疗选择提供了重要证据，并为未来研究提供了重要方向。研究者将继续随访OS最终结果，并探索Amivantamab联合Lazertinib在不同患者群体中的应用，包括进一步验证用于奥希替尼耐药后的疗效和潜力。随着研究的深入开展和数据积累，Amivantamab联合Lazertinib有望成为治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的新标准治疗方案。

专家简介

陆舜

主任医师、博士生导师、教授

主任医师，博士生导师，二级教授，国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴
上海交通大学附属胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
上海交通大学医学院学术委员会委员
中国抗癌协会理事，肺癌专业委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，希斯科基金会副理事长
DIA中国区顾问委员会副主席
上海市医学会肿瘤学会前任主任委员
中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长，专科规培组长
国际肺癌研究会（IASLC）出版委员会委员
美国临床肿瘤协会（ASCO)中国区代表
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology，Lung Cancer副主编，The Oncologist杂志编委
上海市抗癌协会常务理事
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目和面上项目
中国抗癌协会科技奖一等奖；上海市医学科技奖一等奖；华夏医学科技奖二等奖；上海市科技进步一等奖；上海交通大学校长奖; 2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖，2021获“药明康德生命化学研究奖”

参考文献

[1]ho BC， Lu S， Felip E， et al.， for the MARIPOSA Investigators. Amivantamab plus lazertinib in previously untreated EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med 2024 June 26. （Epub ahead of print）

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

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夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

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刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

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黑山仁和医院 | 肿瘤内科

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