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JCO发表：TROP-2 ADC后线治疗晚期肺癌遭遇滑铁卢

06月19日

来源：上海市胸科医院张波

核心信息

对于化疗联合免疫耐药 ( 突变阴性 ) 或靶向耐药 ( 突变阳性 ) 的患者，后线给予戈沙妥珠单抗和多西他赛的中位 OS 分别为 11.1 个月和 9.8 个月， HR=0.84 ， P=0.0534 ；中位 PFS 分别为 4.1 个月和 3.9 个月； ORR 分别为 13.7% 和 18.1% ； DCR 分别为 67.6% 和 67.1% 。 3 度以上全因不良反应发生率为 66.6% 和 75.7% 。研究未能达到主要终点。

研究封面

对于驱动基因突变阴性的非小细胞肺癌患者，含铂双药联合免疫是标准一线治疗选择；对于驱动基因突变阳性的患者，靶向治疗是标准前线治疗选择，患者在上述药物耐药后治疗选择有限，通常只能选择化疗，而多西他赛是标准治疗选择。戈沙妥珠单抗是一款针对 TROP-2 的抗体偶联药物，其偶联的细胞毒类药物为 I 型 DNA 拓扑异构酶抑制剂，该药物进入人体后，可代谢为伊立替康并在多种实体瘤中展现出了抗肿瘤活性。在 I/II 期篮子试验中，既往重度治疗的转移性非小细胞肺癌患者，接受戈沙妥珠单抗治疗的 ORR 为 16.7% ，中位 DOR 为 6.0 个月，未观察到新的安全性信号，本研究旨在通过全球多中心 III 期临床研究，探索戈沙妥珠单抗或多西他赛后线治疗靶向药物或免疫检查点抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。

这项研究纳入年龄大于等于 18 周岁，组织病理学确认的 IV 期非小细胞肺癌患者。驱动基因突变阴性的患者，既往需接受含铂双药治疗以及免疫检查点抑制剂治疗；驱动基因突变阳性的患者需接受靶向药物治疗后出现疾病进展。符合入组标准的患者按 1:1 的比例，随机分为戈沙妥珠单抗 10mg/kg ，第 1/8 天给药或多西他赛 75mg/m² ，每 21 天为一个周期。研究基于组织病理类型、前线接受免疫检查点抑制剂治疗后的最佳响应以及既往是否接受过靶向治疗进行分组。主要研究终点为 OS ，次要研究终点为研究者评估的 PFS 、 ORR 、 DOR 及 DCR 等。

戈沙妥珠单抗组和多西他赛组分别入组 299 例和 304 例患者，两组基线特点均衡可比。全组中位年龄 65 周岁， 68% 的患者为男性， 55.4% 的患者既往接受过一种治疗。非鳞癌患者占比分别为 71.9% 和 73.7% ，两组分别有 6.4% 和 8.2% 的患者既往接受过靶向治疗，全组患者中位随访时间 12.7 个月，中位药物治疗强度分别为 98.4% 和 98.3% 。

患者分组

戈沙妥珠单抗组和多西他赛组的中位 OS 分别为 11.1 个月和 9.8 个月， HR=0.84 ， P=0.0534 。 12 个月 OS 率分别为 46.59% 和 36.72% 。鳞癌患者 HR=0.83 ，非鳞癌患者 HR=0.87 。在 ITT 人群中，两组分别有 37.8% 和 31.3% 的患者接受后续治疗。

两组中位 OS

两组中位 PFS 分别为 4.1 个月和 3.9 个月， HR=0.92 。鳞癌患者中位 PFS 分别为 3.8 个月和 4.1 个月， 6 个月 PFS 率分别为 33.71% 和 31.39% ，两组 ORR 分别为 13.7% 和 18.1% 。中位 DOR 分别为 6.7 个月和 5.8 个月， DCR 分别为 67.6% 和 67.1% 。前线接受免疫检查点抑制剂不响应的患者具有更好的 OS ，两组分别为 11.8 个月和 8.3 个月 HR=0.75 ；而接受免疫检查点抑制剂响应的患者，两组 HR=1.09 。