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NEOTORCH研究：重塑围手术期NSCLC治疗模式

07月23日

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本期解读文献：
NEOTORCH研究期中分析显示：“3+1+13”围术期免疫治疗新模式给II/III 期可切除NSCLC患者带来更好获益，EFS HR 0.40

本期解读嘉宾：武汉大学人民医院-李宁教授（第七届35under35获奖选手）

观点

尽管有根治性切除机会，II-III期NSCLC患者术后复发风险仍较高，其5年内发生局部复发或远处转移的比例高达52%-75%。传统新辅助化疗/辅助化疗仅能提升5年生存率约5%，疗效已达瓶颈，生存改善不尽如人意。因此，亟待探索更优的围手术期治疗方案提高II-III期患者的生存预后。Checkmate 816研究和NEOTORCH研究代表了当前2种围术期免疫治疗模式，分别是新辅助免疫治疗和新辅助+辅助免疫治疗模式，现有研究证据显示2种模式均是有效，然而哪种治疗模式更优目前还缺乏头对头比较。对于新辅助免疫治疗后non-pCR患者，CheckMate 816研究中non-pCR人群 EFS HR为0.84，而KEYNOTE671研究中non-pCR人群EFS HR为0.69, NEOTORCH研究中对于non-pCR人群虽然还未统计EFS 获益的HR值，但显示出非常好的EFS获益曲线。提示新辅助免疫治疗后non-pCR人群继续接受辅助免疫治疗有望进一步改善患者预后。

NEOTORCH研究创新性地采用了3+1+13”围术期免疫治疗新模式，即术前3周期特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗，术后1周期特瑞普利单抗联合化疗辅助治疗+13周期特瑞普利单抗维持治疗，其主要研究终点为EFS和MPR。我们知道，EFS作为OS的替代终点，目前常用于评估围术期免疫治疗疗效。NEOTORCH、KEYNOTE671和AEGEAN研究均获得EFS阳性结果，值得注意的是，从EFS HR值来讲，NEOTORCH研究是迄今为止报道EFS HR下降最明显的围术期免疫治疗研究，意味3+1+13”围术期免疫治疗新模式可将疾病进展或死亡的风险降低60%。从分子机制上讲，特瑞普利单抗具有独特双重作用，不仅能够强效阻断PD-1与PD-L1的结合，同时可强劲诱导PD-1的内吞，下调PD-1在T细胞表面的表达。通过双重机制，使T细胞功能得到更好的恢复，能更加有效且持久地杀伤肿瘤细胞；从治疗模式上看，“3+1+13”创新模式具有良好的科学性及合理性，术前3周期免疫联合化疗在确保疗效的同时，减少患者手术等待时间和安全性风险。术后补足一周免疫联合化疗可能有利于巩固疗效，提高患者获益。未来，期待NEOTORCH研究长期随访取得OS获益。

李宁

副主任医师，副教授，硕士生导师

武汉大学人民医院胸外科副主任医师
武汉大学临床八年制博士，日本访问学者
中共武汉市委组织部 “武汉英才” 优青获得者
中国临床肿瘤学会第七届35位35岁以下（35under35）优秀青年肿瘤医生获得者
武汉大学人民医院“青年五四奖章”获得者
武汉大学人民医院“医疗春苗”获得者
中国抗癌协会康复会肺结节专委会委员
中国药理学会抗炎免疫药理学专委会委员
湖北省临床肿瘤学会专委会健康教育专委会委员
主持国家自然科学基金青年项目一项和中央高校基金青年教师项目一项
以第一作者身份在Cell子刊等国际TOP期刊发表多篇1区Top SCI论文
国家发明专利3项

Perioperative toripalimab + platinum-doublet chemotherapy vs chemotherapy in resectable stage II/III non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim event-free survival (EFS) analysis of the phase III NEOTORCH study

NEOTORCH研究期中分析显示：“3+1+13”围术期免疫治疗新模式给II/III 期可切除NSCLC患者带来更好获益，EFS HR 0.40

来源：2023 ASCO

研究背景

美国FDA已批准辅助和新辅助免疫治疗用于早期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。然而，最佳的新辅助和辅助治疗方案，包括治疗持续时间，尚不明确。我们报告了一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验的中期结果，该试验评估了在可切除的III期NSCLC中，与单纯化疗相比，围手术期使用特瑞普利单抗联合化疗后继续特瑞普利单抗维持治疗的有效性和安全性。

研究方法

II/III期可切除的NSCLC患者，对于非鳞NSCLC无EGFR/ALK突变者，以1:1的比例随机接受240mg特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗Q3W，术前3个周期，术后1个周期，之后进行特瑞普利单抗或安慰剂单独治疗Q3W共13个周期。随机分层变量包括疾病分期、组织病理学亚型、PD-L1表达和手术。主要终点是研究者评估的无事件生存期（EFS）和盲法独立病理评审（BIPR）的主要病理缓解（MPR）率，针对III期和ITT人群。次要终点包括总生存期（OS）、病理完全缓解（pCR）率、独立审查委员会（IRC）评估的EFS以及安全性。对III期受试者的EFS主要终点进行了计划中的中期分析。

研究结果

共有404名III期NSCLC患者被随机分配到特瑞普利单抗组（n=202）或安慰剂组（n=202）。截至数据截止日期（2022年11月30日），中位随访时间为18.3个月。两组之间的基线特征平衡良好。特瑞普利单抗组的EFS显著改善，HR=0.40, 95% CI (0.277-0.565), P<0.0001，并达到了预先设定的疗效界限。特瑞普利单抗组的中位EFS尚未达到，而安慰剂组为15.1个月。所有亚组中均观察到一致的EFS效应，支持特瑞普利单抗组获益。BIPR评估的MPR率和pCR率在特瑞普利单抗组也更高，分别为48.5% vs. 8.4%和24.8% vs. 1.0%。OS结果显示出支持特瑞普利单抗获益的趋势。两组之间3级不良事件（AEs）（63.4% vs. 54.0%）、与特瑞普利单抗/安慰剂相关的致命AEs（0.5% vs. 0%）以及导致停用特瑞普利单抗/安慰剂的AEs（9.4% vs. 7.4%）的发生率相当。然而，免疫相关AEs的发生率在特瑞普利单抗组更常见（42.1% vs. 22.8%）。

研究结论

在可切除的III期NSCLC患者中，围手术期添加特瑞普利单抗至化疗方案显示出统计学上显著的EFS改善，安全性事件可控。未来，将继续对患者进行OS的随访。

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