首页 > 文章详情

2024 ASCO｜首个免疫III期诱导治疗证据，替雷利珠单抗联合放化疗CRR翻倍，为LA NPC带来更多治愈希望！

2024年06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

局部晚期鼻咽癌（LANPC）是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，尽管近年来其治疗已取得显著进展，但仍存在一些治疗难点与挑战有待突破，其中即包括了高危患者在接受标准放化疗后依然面临疾病复发的高风险，临床迫切需要更有效的治疗方案来改善这些患者的预后。在2024年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中山大学肿瘤防治中心麦海强教授团队的BEACON研究^【1】结果为解决这一难题提供了新的思路。该研究初步的分析结果表明，PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合标准诱导化疗（IC）后继以CCRT和辅助替雷利珠单抗治疗，可显著提升高风险LANPC患者的完全缓解率（CRR），并展现出良好的耐受性和安全性。

为了深入探讨这项研究的意义及其对临床实践的潜在影响，【肿瘤资讯】特别邀请了佛山市第一人民医院肿瘤医院张宁教授对这项研究进行点评，以期为大家的临床实践带来有益启示。

张宁

教授主任医师

佛山市第一人民医院肿瘤医院鼻咽肿瘤科主任
专业方向：鼻咽癌、头颈肿瘤等的放射治疗。
学会任职：
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专家委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会（CPAM）鼻咽癌防治分会委员

鼻咽癌研究论文发表在NEJM，The Lancet，JAMA，BMJ，Lancet Oncology*3，Annals of Oncology，JCO等杂志。研究成果获中国医学科学院“2019年度中国医学重大进展”。

研究简介

研究背景

LANPC患者在诱导化疗（IC）和同步放化疗（CCRT）后仍有疾病复发的风险。早期阶段试验表明，PD-1抑制剂替雷利珠单抗加上IC后继以CCRT，有潜力加深反应并延长LANPC患者的生存期。因此，研究团队开展了一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲的III期临床试验，评估替雷利珠单抗加上IC后继以CCRT和辅助替雷利珠单抗治疗在LANPC中的疗效和安全性。

研究方法

在2022年6月至2023年5月期间，研究共纳入450例高风险LANPC患者[III-IVa期（AJCC第8版分期系统），不包括T3N0和T3N1伴有咽后淋巴结阳性的患者]，按1 : 1比例，随机分配至替雷利珠单抗组（n=223）和安慰剂组（n=227），分别接受替雷利珠单抗200mg或安慰剂+吉西他滨+顺铂（GP，Q3W，治疗3个周期），随后进行CCRT和辅助替雷利珠单抗或安慰剂（Q3W，最多治疗8个周期）。研究的双重主要终点为诱导治疗后的完全缓解率（CRR）和根据RECIST 1.1标准由研究者在盲审下评估的无进展生存期（PFS）。计划的中期分析（IA）是为了评估第一个主要终点CRR，在诱导治疗完成后4周进行，以评估在标准诱导化疗基础上加入替雷利珠单抗是否能显著提高CRR，分配的α值为0.005。

图片1.png

图1 BEACON研究设计

研究结果

中期分析时，替雷利珠单抗组和安慰剂组分别有93.7%和93.8%的患者完成了3个周期的诱导治疗。分析表明，在意向治疗人群（ITT）中，替雷利珠单抗组的CRR显著高于安慰剂组（30.5% vs 16.7%; P=0.0006），并且在疾病阶段、性别和ECOG PS评分等关键亚组中均观察到一致的改善。此外，替雷利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为93.3%，数值上高于安慰剂组的90.7%。在安全性方面，两组在3级及以上治疗相关不良事件（TEAEs，40.6% vs 39.3%）和严重不良事件（SAEs，2.3% vs 1.3%）的发生率相似。

图片2.png

图2 BEACON研究主要终点：CRR

研究结论

研究达到了第一个主要终点，替雷利珠单抗的加入显著提高了高风险LANPC患者的CRR，且患者对吉西他滨+顺铂联合替雷利珠单抗诱导治疗方案的总体耐受性良好，这一联合方案在研究中表现出了可控的安全特性。目前研究团队正在进行持续的随访以评估长期疗效和安全性。

专家点评

张宁教授：中国原研、中国方案，替雷利珠单抗联合化疗有望成为LANPC诱导治疗新标准

在LANPC的治疗领域，尽管目前放化疗已取得一定成效，但患者复发和转移的风险依然存在。特别是对于高危患者群体，3年内复发转移的比例高达15%^【2】，这强调了在标准治疗之外寻求新治疗方法的重要性。基于RATIONALE-309等研究结果，免疫联合GP成为复发/转移性NPC一线标准治疗，那这一方案是否可以前移至局部晚期，特别是高危患者，作为一种增效方案是领域内探索的热点方向。2022年，替雷利珠单抗的引入为LANPC治疗领域开启了免疫治疗的新篇章。同样是麦海强教授团队在当年ASCO大会上公布的单臂II期研究^【3】结果显示，替雷利珠单抗联合GP方案的诱导治疗在LANPC中表现出显著的疗效，其中CRR达到了41.3%，pCR高达75.8%，ORR为88.9%。这些数据不仅证实了免疫联合化疗的协同杀伤肿瘤的作用，更为局部晚期患者提供了更多的治愈可能性，并预示着免疫治疗有望成为这一阶段患者新的标准治疗手段。

在此基础上，为了进一步验证替雷利珠单抗在LANPC的疗效和安全性，麦海强教授启动了这项多中心、随机、安慰剂对照、双盲的III期临床试验，在本届ASCO上研究团队公布的是研究预设的中期分析结果，主要关注研究的第一个主要终点——CRR。众所周知，对于诱导治疗，CR是一个至关重要的治疗目标，通常与较好的长期生存率和较低的复发风险相关。同时，在临床研究中，与PFS、OS等终点相比，CR出现较早且易于测量，可快速评估新治疗方法的有效性。值得一提的是，BEACON研究是LANPC中首个发布免疫诱导治疗结果的III临床研究。

分析结果显示，替雷利珠单抗组的CRR显著高于安慰剂组（30.5% vs 16.7%; P=0.0006），在关键亚组分析中也观察到了一致的改善，替雷利珠单抗组在诱导阶段表现出的高缩瘤率，充分验证了在放疗前使用免疫和化疗的联合，可以充分激活抗肿瘤免疫反应，预示免疫治疗有望给局晚期鼻咽癌带来长期生存收益。正如今年AACR会议报道的，替雷利珠单抗联合GP诱导治疗LANPC优异的缩瘤率转变为长期生存获益，2年PFS率达到98.4%，2年OS率为100%，生存获益明显^【4】。此外，替雷利珠单抗组的ORR达到了93.3%，显示出其在提高治疗响应方面的潜力。安全性分析显示，两组3级及以上治疗相关不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率相似，表明替雷利珠单抗的加入并未显著增加患者的安全风险。

可以说这一结果为前期II期研究中的结论提供了更高级别的证据支持，预示着替雷利珠单抗联合化疗可能成为LANPC诱导治疗的新标准。值得指出的是，替雷利珠单抗作为我国自主原研的免疫治疗药物，不仅对PD-1具有高度的亲和力和特异性，而且其Fc段经过了基因工程改造，能够最大限度地减少Fcɣ受体与巨噬细胞的结合，从而消除了抗体依赖的细胞介导吞噬作用。目前，替雷利珠单抗已获批用于复发转移鼻咽癌的一线治疗，且已进入医保。这一创新药物率先在LANPC领域吹响免疫治疗的新号角，不仅是为我国LANPC患者带来了新的治愈希望，让他们能够直接享受到我国医药创新带来的红利，同时随着中国研究者携带替雷利珠单抗相关的研究成果频频亮相国际舞台上，也很好地向世界展示了我国医药创新的实力。我们期待替雷利珠单抗能够为更多患者带来福音，并为全球鼻咽癌治疗贡献中国智慧和方案。

参考文献

1、2024 ASCO 6001
2、Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):64-80.
3、Qiu-Yan Chen. et al. Journal of Clinical Oncology 2022 40:16_suppl,6068-6068.
4、Haiqiang Mai, et al. 2024 AACR 4025

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ