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【2024EHA】Elias Jabbour教授：ALL治疗新突破—希望与挑战并存

06月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年EHA大会于西班牙马德里盛大召开，是全球血液肿瘤领域的顶级学术盛会之一，吸引了来自全球的血液病专家、临床医生和研究人员参会。本次EHA年会共有3000余项研究的最新结果公布，其中有多项关于急性淋巴细胞白血病（ALL）的研究。【肿瘤资讯】特别邀请MD安德森癌症研究中心的Elias Jabbour教授针对ALL治疗相关进展进行分享，详情如下。

Elias Jabbour

教授

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病科医学教授
MDA 教师顾问委员会成员
曾任临床研究委员会 (CRC) 委员
DB Lane 癌症研究基金白血病研究杰出教授席位
美国临床肿瘤学会优异奖
King Hussein癌症研究终身成就奖
Presidential Lebanese 功绩勋章

ALL成人患者治疗的新突破

Elias Jabbour教授：在ALL中，相较于儿童患者，成人患者的预后较差。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫疗法的出现为ALL成人患者的治疗带来了新突破。一项研究发现，TKI联合贝林妥欧单抗治疗该类患者的总生存（OS）率高达约90%。在60岁以上的ALL成人患者中，研究者将免疫疗法前移，引入贝林妥欧单抗等药物，使患者的长期生存率达到约85%。

此外，一项随机对照研究评估了贝林妥欧单抗联合化疗巩固相较于单纯化疗巩固对Ph-且MRD阴性成人ALL患者生存结局的影响。研究结果证实，贝林妥欧单抗联合化疗显著提升了治疗效果，延长了该类患者的生存期。或许在不久的将来，贝林妥欧单抗联合化疗治疗方案将获批用于Ph阴性ALL的一线治疗。

基于其生物学特性，ALL老年患者对常规化疗的耐受性较差，因此更适合采用降低剂量的化疗。另外，为进一步改善ALL成人患者的生存预后，临床医生应结合患者的MRD情况进行治疗，以实现治愈的最终目标。

综上所述，对于ALL成人患者的治疗，临床医生可尝试将免疫疗法前移，并与化疗相结合，同时进行MRD监测，从而减少移植。

新型CAR-T细胞疗法在ALL成人患者中大有可为

Elias Jabbour教授：目前，适用于成人ALL患者的CAR-T细胞疗法包括Tisa-cel等。然而，采用CAR-T细胞疗法治疗ALL存在2个主要问题：其一是CAR-T细胞疗法的毒性，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等；其二是T细胞扩增和存活问题。

Obecabtagene autoleucel（obe-cel）是一种自体CAR-T细胞产品，通过快速解离CD19结合域，提高了治疗的安全性及T细胞的扩增和存活率。关键性的FELIX 1b/2期研究（NCT04404660）近期在ASCO大会上公布了其汇总结果，主要评估了obe-cel在治疗复发/难治性（R/R）B-ALL成人患者中的疗效。研究结果显示，接受CAR-T细胞治疗的患者完全缓解或完全缓解但计数未完全恢复（CR/CRi）率为78%。所有17例在缓解期进行巩固性造血干细胞移植（SCT）的患者均达到了MRD阴性，且59%的患者在进行SCT前显示CAR-T细胞持续存在。

该研究的安全性结果也表现良好。随访数据显示，40%的患者未进行后续移植但仍保持缓解状态。这表明，移植在本研究中的患者中并未带来显著的额外益处。因此，在不进行后续移植的情况下，CAR-T细胞疗法单药可以作为ALL的一种有效的治疗方法。

免疫疗法或可为ALL患者带来新生机

Elias Jabbour教授：在ALL的治疗中，免疫疗法至关重要。我认为，免疫疗法并不是对现有药物的竞争，而是可以与之互补。未来的研究应尝试将免疫疗法前移，并考虑采用CAR-T细胞疗法替代移植，以期为ALL患者带来更大的生存获益，甚至实现治愈。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

06月18日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

免疫疗法或可为ALL患者带来新生机