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张纯教授：Dara-KRd方案联合治疗配合串联移植可为HR NDMM带来较高的缓解率

06月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

卡非佐米是一种新一代蛋白酶体抑制剂，具有独特的四肽环氧酮结构，可不可逆地与蛋白酶体亚基共价结合，从而更强力地抑制蛋白酶体活性，达到更强的抗骨髓瘤作用。高风险（HR）细胞遗传学和符合移植条件（TE）的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者常具有不良预后。卡非佐米联合来那度胺和地塞米松的三联疗法（KRD）配合移植在TE-NDMM患者中（FORTE研究）显示出较高的疗效和良好的安全性。此外，多项研究证实，在一线治疗中加入达雷妥尤单抗（Dara）可以进一步提高TE-NDMM患者的缓解率和无进展生存期（CASSIOPEIA研究、GRIFFIN研究）。同时，串联移植在HR TE NDMM患者中也表现出色（EMN02研究、STAMINA研究）。【肿瘤资讯】特将相关研究的重点内容整理如下，并邀请华中科技大学同济医学院附属协和医院张纯教授对该研究的关键结果进行点评，详情如下。

研究详情

HR细胞遗传学NDMM的不良预后有关，因此研究者应针对这一难以治疗的人群开展专门研究。Francophone du Myelome小组开展的2018-04 2期临床研究评估了诱导和巩固加串联移植强化四联治疗策略在符合移植条件的HR NDMM中的可行性。HR细胞遗传学定义为存在del(17p)、t(4;14)和/或t(14;16)。治疗包括达雷妥尤单抗联合卡非佐米、来那度胺、地塞米松（Dara-KRd）诱导、自体造血干细胞移植（ASCT）、Dara-KRd巩固治疗、第2次ASCT和达雷妥尤单抗联合来那度胺维持治疗。

研究的主要终点是方案的可行性。研究共纳入了50例既往未接受过治疗的NDMM患者。中位年龄为57岁。研究者分别在40%、52%和20%的患者中发现了del(17p)、t(4;14)和t(14;16)。数据截止时，研究达到了主要终点。

总的来说，共有36例患者完成了第2次移植。20例患者因干细胞采集失败（8例）、疾病进展（7例）、不良事件（4例）或撤销同意（1例）而终止研究。3~4级D-KRd方案诱导/巩固相关不良事件（超过5%的患者）包括中性粒细胞减少（39%）、贫血（12%）、血小板减少（7%）和感染（6%）。完成第2次移植的患者总缓解率为100%，其中81%的患者达到完全缓解。研究发现，在维持治疗前患者的微小残留病（MRD）阴性率（10-6）可达94%。中位随访 33 个月后，30个月无进展生存（PFS）和总生存（OS）率分别为 80% 和 91%。总之，Dara-KRd方案诱导/巩固与串联移植在HR TE-NDMM患者中是可行的，并能带来高缓解率和较长的PFS。

大咖点评

张纯教授

医学博士、主任医师

华中科技大学协和医院血液科
湖北省医学生物免疫学会血液学专委会常委
亚太医学生物免疫学会血液病学分会委员
主持国家自然科学基金项目2项
主持湖北省自然科学基金项目1项
国内外权威期刊发表论文30余篇，SCI论文10余篇
参与获得湖北省科技进步一等奖2项

张纯教授：该项临床研究主要探讨了高风险（HR）细胞遗传学特征与新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者预后不良的相关性，以及在符合移植条件（TE）的NDMM患者中，采用卡非佐米联合来那度胺和地塞米松三联疗法（KRD）加上移植治疗的高疗效和良好的安全性。此外，研究还评估了将达雷妥尤单抗（Dara）加入一线治疗以及进行串联移植对HR TE NDMM患者缓解率和无进展生存期（PFS）的改善效果。目前正在进行的IFM 2018-04 2期试验评估了Dara-KRD诱导和巩固治疗加上串联移植强化策略在HR TE NDMM中的疗效和安全性。

上述研究强调了根据患者的细胞遗传学风险来定制治疗方案的重要性，这对于改善NDMM患者的预后具有重要意义。KRD三联疗法加上移植治疗的高疗效和良好安全性，为TE-NDMM患者提供了一种有效的治疗选择。达雷妥尤单抗的加入显著提高了治疗的缓解率和PFS，这表明新药物的整合可以进一步提高治疗效果。串联移植在改善HR TE NDMM患者的预后方面显示出积极效果，这可能为未来的治疗策略提供新的方向。

随着新药物的不断开发，未来的研究可以探索更多新药物与现有治疗方案的组合，以寻找更有效的治疗策略。此外，为进一步提高治疗的疗效，识别能够预测治疗反应和预后的生物标志物，可以帮助实现更精准的个体化治疗。

随着治疗方案的强化，研究者应重点关注治疗方案的安全性，以确保患者能够从治疗中获益，同时减少不良反应。因此，未来研究应进行长期随访研究，以评估强化治疗策略对患者长期生存和生活质量的影响。此外，还可以通过多中心、大规模的临床试验来验证治疗方案的有效性和普适性，为临床实践提供更有力的证据。

总体而言，这项研究为多发性骨髓瘤的治疗提供了新的见解，并为未来的研究方向奠定了基础。通过不断优化治疗方案，可以为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

参考文献

Cyrille Touzeau, Aurore Perrot, Cyrille Hulin, Salomon Manier, Margaret Macro, Marie-Lorraine Chretien, Lionel Karlin, Martine Escoffre, Caroline Jacquet, Mourad Tiab, Xavier Leleu, Herve Avet-Loiseau, Alexandra Jobert, Lucie Planche, Jill Corre, Philippe Moreau; Daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone with tandem transplant for high-risk newly diagnosed myeloma. Blood 2024; 143 (20): 2029–2036. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2023023597

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

06月14日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科

HR细胞遗传学定义为存在del(17p)、t(4;14)和/或t(14;16)。

06月13日

赵建国

南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科

Dara-KRd方案联合治疗配合串联移植可为HR NDMM带来较高的缓解率

06月13日

刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

卡非佐米是一种新一代蛋白酶体抑制剂，具有独特的四肽环氧酮结构，可不可逆地与蛋白酶体亚基共价结合，从而更强力地抑制蛋白酶体活性，达到更强的抗骨髓瘤作用