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【2024ASCO ChairsTalk】Suzanne Lentzsch教授:揭秘MM相关预后预测及治疗新进展

06月06日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024美国临床肿瘤学会(ASCO)年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤领域的顶级盛会之一,本次会议将公布肿瘤领域最新研究进展,汇集最先进的研究、突破性的治疗方法和见解,以期改变癌症治疗的格局。【肿瘤资讯】特邀血液系统恶性肿瘤(浆细胞恶液质)主席哥伦比亚大学Suzanne Lentzsch教授分享专场亮点及多发性骨髓瘤(MM)治疗进展,详情如下。

Suzanne Lentzsch
教授

哥伦比亚大学内外科医学院以及纽约Presbyterian医院的临床医学教授兼多发性骨髓瘤和淀粉样变性项目主任
担任 SWOG 骨髓瘤委员会成员
SWOG 研究协调员和国际骨髓瘤基金会“黑天鹅研究计划”委员会成员
是评估与 IMiD 相关的继发性原发性恶性肿瘤的常设顾问委员会成员


盈车嘉穗,MM治疗领域取得诸多进展

Suzanne Lentzsch教授:本次ASCO大会的亮点众多。在与多发性骨髓瘤(MM)相关的研究中,我认为IMROZ试验的结果尤为令人惊喜。IMROZ研究是一项3期临床试验,纳入了不符合移植条件的新诊断MM老年患者。研究比较了患者接受VRD(硼替佐米联合来那度胺和地塞米松)方案与Isa-VRd(Isatuximab联合VRd)方案的疗效差异。研究数据显示,接受Isa-VRd治疗的新诊断老年、不符合移植条件的MM(TINDMM)患者的预期无进展生存期(PFS)为90个月,这远超该类患者既往的治疗结果。此外,另一项3期临床研究探索了Isa-VRd方案与Isa-Rd方案在TINDMM患者中的疗效差异。研究结果同样显示,Isa-VRd组的疗效更优。

这两项3期研究结果提示,四联疗法可为TINDMM患者带来更大的生存获益,有望成为该类患者的潜在治疗选择。四联疗法的优势在于,患者可能会减少某种药物的剂量,但仍可通过其他药物弥补剂量的减少。这与既往的三联疗法不同,例如MAIA研究中的DRd方案仅能减少方案中来那度胺的剂量。

本次ASCO大会还报告了DREAMM-7研究和DREAMM-8研究的最新结果。这两项研究的结果同样令人震惊,证实了BPd(belantamab mafodotin联合泊马度胺和地塞米松)方案的疗效优于标准治疗方案。此外,研究还对剂量进行了调整,以期提高耐受性。

剥茧抽丝,MRD的重要性逐渐凸显

Suzanne Lentzsch教授:随着研究的不断深入,研究者们逐渐意识到微小残留病(MRD)在MM诊治中的重要性。目前,为患者进行MRD检测通常需要侵入性的骨髓活检,而检测质量则取决于活检部位。因此,骨髓活检检测MRD可能存在较大的异质性。循环浆细胞、循环肿瘤细胞、循环DNA是测量血液中残留疾病的一种方法。虽然这些检测可能尚无法完全取代骨髓活检,但如果外周血循环浆细胞和循环DNA检测结果均显示阳性,可能就不需要对患者进行骨髓活检。这意味着只有外周血检测结果呈阴性的患者才需要进行骨髓活检,从而减少因骨髓活检带来的伤害。

笃志前行,持续探索MM治疗新方法

Suzanne Lentzsch教授:在实验室研究中发现,MM细胞分泌的基质金属蛋白酶13(MMP13)能够促进骨胶原的降解,进而导致骨髓微环境中甘氨酸浓度的升高。此外,在动物模型中,研究者发现MMP13并未通过破骨细胞的高活性发挥作用。众所周知,破骨细胞是与骨质溶解有关的细胞,其活性与骨病增加密切相关。因此,研究者确认了MMP13的受体,发现MMP13与骨细胞上的PD-1H受体结合,而PD-1H也在T细胞上表达。MM细胞分泌的MMP13激活破骨细胞的同时,还抑制T细胞的功能,这可能是导致骨病、免疫抑制环境和MM形成的原因之一。虽然可以采用PD-1H阻断抗体对该类患者进行治疗,但遗憾的是,目前美国尚未开发出这种抗体,这仍是未来值得深入探索的方向。

责任编辑:Cherry
排版编辑:Cherry