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【2024 EHA抢先看】周红升教授盘点TKI治疗Ph+ ALL新进展

06月06日

翻译：陈俊杰
校对：周红升教授
点评：周红升教授
单位：南方医科大学南方医院

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有3000余项研究的最新结果公布。摘要一经公布，【肿瘤资讯】第一时间邀请到南方医科大学南方医院周红升教授，就费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）治疗领域TKI相关的重要进展进行了筛选与点评，内容如下。

周红升

血液科主任医师，博士研究生导师

博士，主任医师，博导，南方医院血液科，亚专科主任
广州市珠江科技新星，广东省杰出青年医学人才
2007年博士毕业于华中科技大学同济医学院
2013-2015年在美国MD Anderson癌症中心留学
亚太白血病联盟委员
中国中西医结合血液分会常委
中国免疫学会血液免疫分会委员
中华医学会血液分会诊断组委员
广东省医学会血液病学分会常委兼秘书
广东省医学会血液病学青委会副主任委员
华南血液联盟广东省白血病协作组常务组长
主持国家基金4项，广东省基金2项
在Leukemia、STM、BMT等发表论文30余篇

ABSTRACT S115：PhALLCON 3期研究—对比Ponatinib及伊马替尼治疗新诊断的Ph+急性淋巴细胞白血病患者中的疗效

标题：ABSTRACT S115：PONATINIB VERSUS IMATINIB IN PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED PH+ ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA IN THE PHASE 3 PhALLCON TRIAL: IN-DEPTH RESPONDER ANALYSIS

作者：Jose-Maria Ribera

研究背景

Ponatinib作为第三代BCR::ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对野生型和包括T315I突变在内的BCR::ABL1突变疾病具有强效活性。PhALLCON 3期研究（NCT03589326）对比了一线Ponatinib与伊马替尼在Ph+ ALL成人患者中的疗效。PhALLCON研究达到了主要终点，证明相较于伊马替尼组，Ponatinib组在诱导结束时的MRD转阴率更高（34.4% vs.16.7%; P=0.002）。

研究目的

本研究旨在基于年龄和BCR::ABL1异构体亚型分析任何时间点MRD阴性的缓解率和无进展生存期（PFS）。

研究方法

新诊断的Ph+ ALL成人患者按2:1比例随机分配至Ponatinib组（30 mg，每天1次；在患者达到MRD阴性完全缓解[CR]时减至15 mg，每天1次）或伊马替尼（600 mg，每天1次），联合20个周期的减低强度化疗（3周期诱导，6周期巩固，11周期维持），随后给予Ponatinib或伊马替尼单药治疗直至患者疾病进展或出现不可耐受的毒性。由研究者决定患者是否需要进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。在post-hoc分析中，根据患者年龄（＜65岁与≥65岁）与BCR::ABL1异构体（p190与p210）亚组状态，对任何时间点的MRD转阴率（BCR::ABL1转录本 ≤0.01%）和PFS进行分析（定义为任何原因死亡、诱导结束时未达到CR、CR复发、未达到MRD阴性或MRD阴性丧失）。数据截止日期为2022年8月12日。

研究结果

共232例p190/p210 Ph+ ALL患者进入随机化分组（Ponatinib组154例；伊马替尼组78例；中位随访时间为20.1个月）。无论是否达到CR，Ponatinib组有68%的患者达到MRD阴性（任何时间点），而伊马替尼组的MRD阴性率为50%。此外，Ponatinib在各年龄和异构体亚组中的效果相似（见表）。

Ponatinib组的中位PFS是伊马替尼组的2倍多（见表）。在达MRD阴性的患者中，Ponatinib组接受allo-HSCT的比例较低（32%），而伊马替尼组为56%。在未接受allo-HSCT的患者中（Ponatinib组107例；伊马替尼组42例），Ponatinib组的中位暴露时间为12.8个月，为伊马替尼组（5.1个月）的2倍多。2组的动脉闭塞事件发生率（Ponatinib组3%；伊马替尼组2%）、静脉血栓栓塞事件发生率（Ponatinib组11%；伊马替尼组12%）以及因不良事件停药的比例（Ponatinib组13%；伊马替尼组14%）相当。

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研究结论

在减低强度化疗联合Ponatinib或伊马替尼作为Ph+ ALL的一线治疗中，Ponatinib于各年龄以及BCR::ABL异构体亚组中都有着更高的MRD转阴率以及更长的中位PFS。两者的安全性相当。

周红升教授点评

目前指南对于新诊断的Ph+ ALL推荐TKI联合化疗或糖皮质激素治疗。PhALLCON研究是迄今为止首项比较一线Ponatinib和伊马替尼治疗新诊断Ph+ ALL成人患者的3期研究。该研究探索了第三代TKI Ponatinib与第一代TKI伊马替尼联合减低强度化疗作为成人Ph+ ALL一线治疗的疗效与安全性数据。研究显示，Ponatinib治疗可以为患者带来更高的MRD转阴率以及更长的中位PFS。Ponatinib的心脏毒性一直备受关注，在本研究中Ponatinib显示出与伊马替尼相当的安全性。

无独有偶，我们团队近期在本届EHA上报告了第三代TKI奥雷巴替尼联合化疗或贝林妥欧单抗治疗新诊断成人Ph+ ALL的数据（2024EHA P427）。本研究共纳入31例患者，中位年龄为40岁，15例（48%）患者存在1个或以上的共患病。28例（90.3%）患者在3个月内达到完全分子学缓解（CMR），其中奥雷巴替尼联合化疗组CMR率为84.2%，联合贝林妥欧单抗组CMR率100%。安全性方面，仅在1例患者中观察到了深静脉血栓，未观察到其他心血管不良事件。本研究显示了第三代TKI奥雷巴替尼良好的安全性及疗效。

参考文献

[1]Abstract release date: 05/23/24) EHA Library. Ribera J. 06/13/2024; 422219; S115

[2] Jabbour E, Kantarjian H M, Aldoss I, et al. Ponatinib vs Imatinib in Frontline Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2024.
[3]Cortes J E, Kim D W, Pinilla-Ibarz J, et al. Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome-positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PACE trial[J]. Blood, 2018,132(4):393-404.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry