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更长生存：艾托组合抗体中位PFS首次超越一年，创造宫颈癌一线新突破

06月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

汇世界星火，集八方河川，2024年6月21-22日，由中国抗癌协会 (CACA)、中国抗癌协会整合妇科肿瘤委员会主办的2024CACA整合妇科肿瘤大会在福建福州召开，大会汇聚国内外著名妇科肿瘤专家共探真知，荟萃妇科肿瘤研究之精华，纳百家观点，以共同推动妇科肿瘤学科发展。作为临床最为常见的妇科肿瘤之一，宫颈癌防治的最新进展与优化实践无疑是大会的重要议题。
近年来，免疫治疗兴起为宫颈癌的治疗格局带来了变革，在大会前沿进展专题会上，福建省肿瘤医院徐沁教授带来了题为“宫颈癌免疫治疗新进展”的主题分享，报告中，聚焦双免疫疗法，全球首个抗PD-1和抗CTLA-4的双功能组合抗体——艾帕洛利托沃瑞利单抗（以下简称：艾托组合抗体）用于复发/转移性宫颈癌一线、二线及以上的两项II期临床研究引发与会者高度关注与热烈讨论，现简要介绍两项研究，并针对研究数据及对临床的启示，特邀妇科肿瘤领域资深专家，中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授进行点评。

徐沁教授

副教授、医学博士、主任医师、博士生导师

日本神户大学医学系博士
福建省肿瘤医院妇科大科科副主任妇科放疗科亚专科主任
福建省百千万备选人才
中国核医学会近距离治疗与智慧放疗分会理事
中国抗癌协会宫颈癌专委会常委
中国抗癌协会妇科肿瘤整合康复专委会常委
中国抗癌协会近距离专委会常委
中国医师学会放射肿瘤治疗分会近距离学组委员
福建省抗癌协会近距离放射治疗专委会主任委员
福建省抗癌协会妇科肿瘤分会青年委员会副主任委员
福建省医学会妇科肿瘤分会常委
福建省医学会遗传学分会常委
福建省抗癌协会放射治疗专业委员会常委
发表SCI文章20余篇，其中以通讯或第一作者分别发表论文于JCO、Military Medical Research、JAMA network open、Cancer Communications、Clin Transl Med等期刊
主持国家级，省级以及厅级自然科学基金十余项，第一完成人获得多项省级科技进步奖

研究简介

QL1706-206研究：艾托组合抗体为复发/转移性宫颈癌二线及以上治疗提供新选择

QL1706-206研究是一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，共纳入148例一线含铂化疗（±贝伐珠单抗）失败且未接受过免疫治疗的复发/转移性宫颈癌患者，接受艾托组合抗体5.0 mg/kg Q3W注射治疗。主要终点是独立评价委员会（IRC）评价的客观缓解率（ORR），次要终点是研究者评价的ORR、IRC和研究者评价的缓解持续时间（DoR）、IRC和研究者评价的疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）以及6个月和12个月PFS率、总生存（OS）以及12个月OS率、安全性、药代动力学和免疫原性。

研究所纳入的患者中位年龄为53.0岁，89.2%（132例）为鳞癌，73.6%（109例）ECOG PS评分为1。此外，CPS≥1、CPS<1的患者分别占70.9%（105例）和29.1%（43例）；39.9%有贝伐珠单抗治疗史，37.2%既往接受过≥2线治疗。

截至2023年4月28日，研究中位随访时间为11.0个月，IRC评价的ORR为33.8%（95% CI: 26.2%-42.0%），DCR为64.9%（95% CI: 56.6%-72.5%），中位PFS达到5.4个月（95% CI: 3.9-6.9），6个月和12个月PFS率分别为45.0%和16.1%，中位OS尚未达到，6个月和12个月OS率分别为83.9%和65.4%。亚组分析中，CPS≥1和CPS<1的患者ORR分别为37.1%和25.6%；接受过贝伐珠单抗和未接受过贝伐珠单抗治疗患者的ORR分别为28.8%和37.1%。

在安全性方面，共计104例（70.3%）患者发生治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是甲状腺功能减退症（20.9%）和甲状腺功能亢进症（18.9%）；其中36例（24.3%）患者发生≥3级TRAE，最常见的是贫血（4.1%）、GGT升高（2.7%）、脂肪酶升高（2.7%）。3例患者（2.0%）因TRAE停止治疗，无导致死亡的TRAE发生。65例（43.9%）患者发生免疫相关不良事件（irAEs），其中21例（14.2%）为≥3级 irAE。

QL1706-202/204研究：艾托组合抗体联合方案一线治疗复发/转移性宫颈癌，中位PFS长达14.3个月

QL1706-202/204研究是一项开放标签、单臂、多中心、非随机II期研究，共纳入60例未接受过全身治疗的复发/转移性宫颈癌。患者接受艾托组合抗体+紫杉醇和顺铂/卡铂（队列1）或再联合贝伐珠单抗（15 mg/kg，D1/D2）（队列2）治疗，共6个周期。此后，用艾托组合抗体±贝伐珠单抗维持治疗，直到疾病进展、无法耐受的毒性或其他停药事件。研究的主要终点是安全性，次要终点包括研究者根据实体瘤反应评价标准（RECIST）v1.1评估的ORR、DOR、DCR和PFS及OS。

截至2023年4月24日，中位随访时间为14.0个月。对全部58例至少接受1次基线后疗效评估的患者进行疗效分析显示，ORR达81%（95%CI，68.6–90.1），其中8例患者达到完全缓解（CR），39例部分缓解（PR）；DCR为98.3%（95%CI，90.8-100.00）；中位PFS为14.3个月（95%CI，9.2-NE）。与队列1相比，队列2患者的中位PFS在数值上延长（16.4个月vs 12.5个月），OS尚未达到。

在安全性方面，最常见的TRAE（发生率≥30%）包括白细胞计数下降（73.3%）、中性粒细胞计数下降（58.3%）、贫血（43.3%），血小板计数下降（38.3%）和脱发（33.3%）。43例（71.7%）患者出现≥3级TRAE。20例（33.3%）患者出现与治疗相关的严重不良事件，16例（26.7%）患者发生导致停药的TRAE，8例（13.3%）患者出现≥3级irAE。本研究中的不良事件发生率以及安全谱均与PD-1单抗类似，整体安全性可控且易管理。

专家点评

林仲秋

中山大学二级教授、一级主任医师、首届名医、博士研究生导师

孙逸仙纪念医院妇产科教授
澳门医学专科学院院士
澳门镜湖医院妇产科顾问医师
中国抗癌协会宫颈癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会腹膜癌专业委员会副主任委员
中国医师协会整合医学分会妇产科专业委员会副主任委员
中国优生科学协会生殖道疾病诊治分会副主任委员
中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会副主任委员
中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会副主任委员
国内多种学术杂志常务编委或编委
人卫出版社全国统编教材临床医学专业
《妇产科学》第6、10版编委、第7-9版副主编，高教出版社成人教育《妇产科学》主编，《宫颈癌手术技巧图解》《外阴癌2016林仲秋观点》《逸仙妇瘤化疗手册》《逸仙妇瘤诊治流程》《逸仙妇瘤围手术期处理》等30多部医学专著主编

林仲秋教授：双免疫协同增效，艾托组合抗体开辟复发/转移性宫颈癌治疗新方向

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是最常见的癌症相关死亡原因之一。对于一线标准治疗失败复发/转移性宫颈癌的患者，现有治疗手段的效果都不甚满意，即使是被领域内研究者寄予厚望的免疫疗法，免疫检查点抑制剂单药治疗的ORR整体低于30%，中位PFS不超过3个月。因此，对于一线治疗失败的宫颈癌患者而言，目前还亟需安全有效的临床治疗手段。

近几年来，双免疫疗法的开发与探索迅速升温，研究者希望通过联合使用两种免疫检查点抑制剂，如PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂，解除免疫细胞尤其是细胞毒性T细胞的抑制，上调T细胞免疫功能的监测及杀伤功能，更全面地激活免疫系统，从而进一步提高其对肿瘤的攻击力度。

艾托组合抗体是由齐鲁制药自主研发的全球首款抗PD-1和抗CTLA-4的双功能组合抗体。在206研究中，艾托组合抗体在一线含铂化疗（±贝伐珠单抗）治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者中显示了令人鼓舞的治疗疗效和可管理的安全性，整体人群ORR达到了33.8%，中位PFS达5.4个月，较既往免疫单药治疗显著提升，同时这一药物在PD-L1阴性患者和既往接受过三线及以上治疗的末线患者中的表现也同样令人鼓舞，PD-L1阴性患者通常被认为对PD-1/PD-L1单药治疗的反应较差，而在经历了多线治疗后，患者的肿瘤往往更加顽固，对治疗的响应通常也更低。但艾托组合抗体在这两类患者中依然取得了较高的缓解率，很好地展现出了较传统治疗的巨大优势。这些数据不仅为复发或转移性宫颈癌的治疗提供了新的视角，也为那些在传统治疗中难以获益的患者带来了新的希望。

鉴于在艾托组合抗体单药在二线治疗中的优异表现，其应用是否可以前移至前线，在一线治疗中为复发/转移性宫颈癌带来更大的临床获益？我们知道，复发或转移性宫颈癌症患者预后较差，5年生存率仅为17%，临床对于高效低毒疗法存在非常迫切的需求。

202/204研究的数据没有让研究者失望，其结果表明，无论患者PD-L1 CPS状态如何，艾托组合抗体联合顺铂/卡铂+紫杉醇±贝伐珠单抗作为复发/转移性宫颈癌一线系统性治疗，均能显示出良好的抗肿瘤活性，ORR均在75%以上，这一数据在数值上超越了传统单一免疫检查点抑制剂联合化疗±贝伐珠单抗在PD-L1阳性患者中68.5%的ORR。值得指出的是，对于大家关心的安全性方面，艾托组合抗体联合化疗±贝伐珠单抗在安全性和耐受性方面也表现良好，未发现新的安全性信号，这为该联合治疗方案的临床应用提供了坚实的依据。

基于艾托组合抗体在202/204研究中的积极成果，我们对未来的治疗前景充满期待。目前，一项关键的Ⅲ期研究（NCT05446883）正在紧锣密鼓地进行中，旨在进一步评估QL1706联合含铂化疗±贝伐珠单抗作为一线治疗在持续性、复发性或转移性宫颈癌中的疗效和安全性。这项研究的结果将为艾托组合抗体的临床应用提供更为坚实的科学依据。

总结而言，艾托组合抗体在宫颈癌治疗中的突破性进展，不仅为患者带来了新的希望，也为肿瘤学领域开辟了新的研究方向。随着Ⅲ期研究的推进和新研究的不断涌现，我们有理由相信，未来宫颈癌的治疗将更加精准、有效，患者的生存率和生活质量将得到显著提升。这不仅是医学科技的胜利，更是对人类抗击疾病、追求健康生活的不懈追求的最好诠释。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-SY

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