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吴一龙教授ASCO 2024纪实：肺癌领域三次不同寻常的掌声

06月06日

作者：吴一龙教授（编辑根据原意做文字调整）

来源：肿瘤资讯

2024 ASCO大会惊喜不断，尤其是肺癌领域，广东省人民医院吴一龙教授在现场亲历了肺癌会场的3次掌声，他在朋友圈写下5天的纪实感受，感慨：“三次不同寻常的掌声，选出了本次会议最Top的三个最重要的研究”。

吴一龙

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者

广东省人民医院
中国医师协会副会长
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2023年临床医学领域全球高被引科学家
中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

ASCO纪实之一：掌声为“皇冠”而响

ASCO第一天，2024年5月31日下午3点45分，芝加哥会展中心座无虚席的“Arie皇冠剧院”，来自澳洲的Solomon教授，刚刚开始他的演讲会场便响起了持久的掌声，听众为肺癌领域新出现的皇冠而欢呼！

洛拉替尼治疗ALK融合的晚期非小细胞肺癌，5年的无复发生存率达到60%（LBA8503），换一句人话：即超过一半的肺癌患者，5年内无复发！这个数字，在晚期肺癌领域是见所未见，甚至是不敢想象的，即使治疗前有令人色变的脑转移也是如此！皇冠非洛拉替尼莫属。

作为皇冠研究中国区的PI，中国的数据还没有报告，可以告诉你的是，只好不差！
在随后我主持的一场国际专家思维大碰撞中，来自美国、加拿大、澳大利亚、意大利和西班牙的专家，不约而同地提到，洛拉替尼应该是一线治疗的首选。大家遐想：如果随访时间更长达到10年左右，会是一个什么结果？从现在的生存曲线那么平稳不掉的情况下，应该是乐观的；新的问题也来了，对这么长无复发的患者，是否可以有药物假期？能否精准找出那40%在5年内复发的患者，是否意味着一些患者已被治愈呢？如果答案是，能否把其找出来？

医学就是这样，总有新的问题出现，但今天的问题已不是之前捉襟见肘时代的问题了，我们期待着新的皇冠！

ASCO纪实之二：“KRAS”专场看点不断

ASCO第二天，4万多人聚集在一起，想想那个场景，用“People mountain people sea”一词一点也不为过，大家都是步履匆匆，熟人见面也是“哈啰”一声。这是遨游在知识海洋里的常态，需要更新的知识点太多了！
今天肺癌的看点，在于“KRAS专场”。肺癌KRAS突变是一个非常难捕捉的靶点，已批准可用于临床的两个药，疗效不似其他的靶向药。我们熟知的老朋友，香港中文大学的莫树锦教授，报道了KRYSTAL-12 Ⅲ期确证性研究（LBA8509），Adagrasib的无进展生存时间是5.5个月对3.8个月，有效率是32%对9%。和之前报道的Sotorasib差不多。正是疗效的不如人意，才催生了联合治疗的尝试，另一个新药Olomorasib，联合免疫药物K药（帕博利珠单抗），一线治疗有效率可以达到77%，二、三线也有40%（8510）；西班牙的Rosell教授，做出了一个出乎意料的研究，用中国产的Fulzerasib联用EGFR抑制剂西妥昔单抗，有效率居然达到不可思议的81.8%（LBA8511）。花样百出推陈出新，应该是目前KRAS研究的写照。当然我们更希望研究者们能改造现有的药物结构推出更新更好的抑制剂，按照目前的情况，应该是为时不远。
值得一提的是另一个HER2小分子Zongertinib。在ADC横行且取得很好疗效的当今，这个小分子如清流一样令人耳目一新。今年更新的数据，有效率达到62%，疗效持续时间15.8个月（8514）。如果结果能进一步确定，肯定让所有研究ADC抗HER2的人吓出一身冷汗！

ASCO纪实之三：掌声因“LAURA”和“ADRIATIC”而雷动

凡是亲临ASCO大会的人，应该都会被第三天的全体大会所震撼，那种心灵的体验，将会留下无穷的余韵，如绕梁三日。
一踏入最大的会场HALL B1，8大块巨型屏幕错落会场，远望主席台，主持会议的主席入眼的只是衣服的色彩，分辨性别，只能从着装入手，盛装出场应该是女生，深色衣服的，应该就是男士吧？
掌声雷动持久！LAURA研究（LBA4）的PI，我的朋友Ramalingam的发言，两次被掌声所打断。也难怪，EGFR突变的不可手术非小细胞肺癌，治疗后用奥希替尼维持，中位无复发生存时间长达39.1个月，对照组只有5.6个月，7倍的差距啊！HR值，0.16！即减少复发风险84%！大家都说，Ⅲ期不可手术的非小细胞肺癌，只有同步化放疗才有治愈的机会，现在可以说，加上奥希替尼，治愈的机会才能大大提高！看不清Ramalingam是否热泪盈眶，任何一个人领导着这样的改变一部分人生命的研究，那种自豪感应该是值得的。上海陆舜教授也是该研究的PI，以他领衔的论文，同步发表在《新英格兰医学杂志》，祝贺祝贺！
另一项研究，是美国学者Spigle领衔的ADRIATIC（LBA5），在局限期小细胞肺癌同期化放疗之后用免疫药物度伐利尤单抗维持治疗，总生存是55.9个月对33.4个月，也即一半人将近5年的生存，与对照组相比接近2年的差距！掌声同样响起，献给这些伟大的研究者们。吉林省的程颖教授，同样是这个研究的主要研究者。

至此，ASCO的肺癌领域，三次不同寻常的掌声，选出了本次会议最Top的三个最重要的研究！

ASCO纪实之四：ADAURA的MRD分析有意思

ASCO接近尾声，人群还是那样的熙熙攘攘，只不过多数人似乎都略显疲惫了。想一想会场之间最长的距离要走15分钟，一天里从这个会场到那个会场多个来回，然后在冷气十足的会场坐上一两个小时，除了要应付时差带来的不适，还要打起十二分精神，听听南腔北调的英语，捕捉其中的要点，没有旺盛的精力和体力，真的是吃不消。
今天是第二场肺癌口头报告时间，需要特别关注的是ADAURA研究的MRD分析（8005）。遗憾的是，因标本出口限制，该分析没有中国的数据。总共682位患者，大约1/3的病人（220例）提供了血液标本。基线发现MRD阳性的只有8%，以我们的经验，这一阳性病例偏少，应该是检测方法的敏感性不够。到分析的截止时间，总共有68例MRD阳性，大部分发生在安慰剂组，其阳性率已达到49%，奥希替尼组阳性只有13%，奥希替尼还是能够大大减少分子残留病灶的。基线阳性的几乎全部复发了，比影像学的进展提前了4.7个月时间。有意思的是，大部分的MRD阳性发生在奥希替尼停药的12个月内，这是否提示需要更长时间的服药呢？啰啰嗦嗦太专业，其实就是一句话，MRD阳性几乎都会复发，奥希替尼能大大减少MRD的发生。
有意思的还有ChekMate 77T研究（LBA8007），治疗前有纵隔淋巴结转移的患者，不管是单站（可切除）还是多站（潜在可切除）围术期免疫治疗都能带来获益，手术难度也不增加。
下午的壁报时间，站台了3个小时。我们的一项研究，与77T有点类似，唇焦口燥与人讨论商榷，这个瓜，我们过几天才详细告诉你！

ASCO纪实之五：打道回府，回忆起机场那个“意外”的小插曲

ASCO落下帷幕，打道回府了。
回想启程的第一天，似乎很遥远了，但那场意外却历历在目。从广州飞了15个小时到达洛杉矶，过洛杉矶边检关从来没有这么顺利过，只花了10分钟，还想着这一趟美国之行顺利开局了，之后也不差吧？在机场等转机芝加哥3个小时，屏幕显示美国航空（AA）22:50的航班略有晚点。谁知道最后40分钟突然通知航班取消，据说是飞行员觉得太累不飞了。候补了当天仅剩下的一个航班，已经是排到第5位了，这当然也是零希望，一个航班那么多人啊，更糟糕的是第二天AA的所有航班均满员！有意思的是，没有看到一个闹事的，看来老外这是司空见惯了。询问柜台AA员工，她说她也很无奈为什么会这样，她说你们一定要写邮件投诉。投诉归投诉，居然没有任何的安排，这已经是凌晨1点了，还是自己找个机场宾馆休息一下吧，好在第二天6点找到了另一家航空公司的航班，总算能顺利准时参会了。
5天的会议时间，参加了肺癌的8场口头报告会议，站台壁报一个下午，3场持续各3小时的专家会议，4场拟新开展的临床试验讨论会，还有中外媒体的5场采访，每天几乎是从早7点到晚10点不停歇的会议，要克服时差造成的思维钝化，还要不停说说自己蹩脚的英语，吃的是草（沙拉）和面包（当然也有一两餐的牛扒可打打牙祭）。想一想，这究竟为的是什么呢？天知道！