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【2024 ASCO】TROP-2 ADC:何去何从?从SC到DATO,从二线到一线,从单药到联合

06月05日
来源:王一树

Trop-2的药物,Gilead的SG是第一个,今年初公布了在肺癌失败,今日发布了详细数据;而第一三共联合AZ的Dato是第二个,双终点,PFS达到了,OS没达到,有点尴尬。( 又一折了的TROP2: TROPION-Lung01 III期试验TROP2抑制剂主要终点OS未达成


这次EVOKE-01还是很受瞩目的,不仅仅是成败,更是未来探索在哪里的思考:


sacituzumab govitecan( SG )在全球批准用于2L+ mTNBC和2L+的HR+/HER2- mBC,并通过加速审批程序在美国批准2L mUC。


前期的 IMMU-132-01研究中可以看到晚期肺癌 患者从sacituzumab govitecan获得持久的l临床益处 ,ORR为17% 。



EVOKE-01是一项开放标签、全球多中心随机3期研究,研究了sacituzumab govitecan与docetaxel在含铂化疗和抗pd -(L)1含方案中或进展后的晚期非小细胞肺癌疗效。

我们知道多西他赛仍然是经含铂化疗和含抗pd -(L)1方案后NSCLC的二线标准疗法



结果可以看到,主要研究终点和次要研究终点都没有达到。


安全性差不多,但导致中断的少了一些。

同步发表于JCO杂志:


再看一下Dato虽然晚期数据未能预期达到双终点,但也已经开始布局早期,且初见疗效:


Panel discussion 环节题目为: Managing Expectations With Antibody-Drug Conjugates in Non-Small Cell Lung Cancer

管理预期!

为啥选择了TROP2这个靶点?因为它在NSCLC高表达,在其他很多实体瘤亦有表达,且前期数据很不错。


先将SG和DATO放一起对比看看:


把俩二线研究做一个对比,
会发现全人群的结果非常类似,无论是PFS还是OS都有着相似的曲线。
那么就引发思考,在全人群或许真的需要管理预期?


也有不同点:
1. SG在鳞癌和非鳞癌没有差异;
2. 亚组分析中,SG本次看到了前序PD-1治疗PD和SD患者获益更佳,而TROPION LUNG-01未做此分析;
3. 两药不良反应谱有差异。

那么未来何去何从?与免疫联合如何?

科伦的Sac-TMT正在尝试,联合了自家PD-1,OptiTROP-Lung01研究,有了一些初步的喜人疗效:


并且还在做更多相关布局:

二线已折,一线联合IO或许值得期待!
还有更多思考, 更多验证,如ICARUS般还需进行!


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