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打破治疗僵局，Tisagenlecleucel在复发/难治滤泡性淋巴瘤患者中展现持久缓解与良好安全性

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）作为一种惰性非霍奇金淋巴瘤，常表现出反复发作和缓解的特性，使得治疗变得异常复杂。对于复发或难治性（R/R）FL患者而言，目前尚无明确的标准治疗方案（SOC），免疫化疗尽管在初期有效，但疗效逐渐减弱并可能导致毒性积累。然而，tisagenlecleucel的出现打破了这一僵局，作为在美国、欧盟和日本获批用于R/R FL三线治疗的疗法，它在临床试验中展示了令人振奋的疗效。近期，来自德国的学者在顶级期刊Blood上发布了一项临床研究，旨在评估tisagenlecleucel在R/R FL患者中的安全性和有效性，结果显示tisagenlecleucel表现出显著的疗效和持久性，且安全性良好。

背景解析：tisagenlecleucel打破治疗僵局，为R/R FL带来希望

FL被视为一种惰性非霍奇金淋巴瘤，具有反复发作和缓解的特点。对于R/RFL患者而言，目前尚无明确的标准治疗方案（SOC），免疫化疗从首次治疗到后续治疗阶段反复使用，但疗效逐渐减弱，并可能导致毒性积累。患有高风险疾病的患者，如在首次免疫化疗后24个月内出现疾病进展（POD24）以及基线肿瘤负荷较高的患者，预后较差，死亡风险增加。

在单组、开放标签、2期ELARA试验的主要分析中，tisagenlecleucel在高风险R/R FL成年患者中表现出较高的总体缓解率（ORR；86%），完全缓解率（CRR；69%），以及持久缓解（12个月无进展生存率[PFS]为67%）。≤1%的患者发生了≥3级的细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征。本报告根据ELARA试验患者接受tisagenlecleucel治疗的超过2年的随访数据，介绍了持续缓解的持久性、长期安全性，以及相关生物标志物和药代动力学分析。

主要结果：Tisagenlecleucel在高风险滤泡性淋巴瘤患者中的长期疗效显著，两年随访数据揭示持久缓解和安全性

截至2022年3月29日，共97例患者接受了tisagenlecleucel细胞治疗。从接受一线治疗到参与ELARA试验的中位时间为59.5个月。tisagenlecleucel输注后的中位随访时间为28.9个月。疗效分析包括94例在输注时具有评估疾病条件的患者，安全性分析则包括所有97例接受细胞治疗的患者。基线特征显示，平均治疗线数为4线，35人（36%）曾接受过自身造血干细胞移植。97例患者中，76人（78%）对先前的治疗表现出耐药性，61人（63%）在初始抗CD20治疗后2年内疾病进展（POD24组），58人（60%）FLIPI评分≥3，44例患者（45%）接受了桥接治疗，18%的患者在门诊接受了tisagenlecleucel。

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图1 接受tisagenlecleucel输注的R/R FL患者次要终点的 Kaplan-Meier 曲线

在本次的更新随访中，中位无进展生存期（PFS）、中位持续缓解时间（DOR）和中位总生存期（OS）以及中位时间至需转换治疗（TTNT）均未达到。CR患者在所有疗效指标上表现优于总体人群。25例tisagenlecleucel有效患者（31%）出现复发，中位复发时间为121.5天。总体缓解率（ORR）为86.2%，完全缓解率（CRR）为68.1%。在初始部分缓解的31例患者中，14例在6个月内转为完全缓解（CR）。基线特征为高危的患者也显示出较高的持久缓解率。POD24患者的ORR为82%，CRR为59%；高肿瘤负荷患者的ORR为75%，CRR为40%；高FLIPI评分患者的ORR为80.7%，CRR为61.4%。

Tisagenlecleucel的安全性与之前报告一致，无新的安全事件或治疗相关死亡。16例患者（16.5%）输注后出现感染，其中9例（9.3%）为严重感染。第6个月时，各类型血细胞减少症的缓解率为82.0%，到第24个月为96.7%。输注后8周，有2例患者出现严重神经系统事件。

研究者说

ELARA试验的长期更新结果持续证实，接受tisagenlecleucel治疗的R/R FL患者具有高缓解率和持久缓解，且具有良好的安全性。经过2年以上的随访，尚未达到中位DOR、PFS、OS和TTNT。

且在大多数患者中观察到持久的抗肿瘤疗效，包括具有高危临床特征的患者。这些患者的长期疗效支持在广泛的R/R FL患者中使用tisagenlecleucel。

随着R/R FL患者有更多的治疗选择，如何个体化治疗以实现最佳结果的问题仍然存在，未来仍需要更多长期随访和真实世界数据。

总体而言，ELARA超过2年的长期随访表明，tisagenlecleucel在成年R/R FL患者（包括目前无法获得有效治疗方案的高危患者）中表现出显著的疗效和持久性，且安全性良好。

参考文献

Martin Dreyling, Nathan Hale Fowler, Michael Dickinson, et al. Durable response after tisagenlecleucel in adults with relapsed/refractory follicular lymphoma: ELARA trial update. Blood 2024; 143 (17): 1713–1725. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2023021567

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

06月20日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

06月04日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

滤泡性淋巴瘤（FL）作为一种惰性非霍奇金淋巴瘤，常表现出反复发作和缓解的特性，使得治疗变得异常复杂。