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【柳叶刀研究者说】刘需教授：信迪利单抗开启局部晚期鼻咽癌治疗新纪元！

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

全球近一半鼻咽癌发生在中国，近年来随着治疗手段的不断进步，鼻咽癌患者生存有所改善，但局部晚期鼻咽癌的治疗仍存在瓶颈，放化疗目前是这部分患者的标准治疗方案,但仍有20%的患者会出现复发或远处转移，因此临床急需要寻找更为有效的治疗方案。CONTINUUM研究是全球首个PD-1单抗联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌的III期临床试验，研究入选2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）最新突破性研究和最佳研究，同时该研究结果于2024年5月31日荣登《THE LANCET》。【肿瘤资讯】特邀CONTINUUM研究第一作者中山大学附属肿瘤医院刘需教授，对CONTINUUM研究优异的临床结果以及局部晚期鼻咽癌的治疗进展进行分享，以飨读者。

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刘需

中山大学肿瘤医院

中山大学肿瘤医院放疗科副主任医师、硕士生导师
硕士及博士均师从马骏院士
专业方向为头颈肿瘤和鼻咽癌的放射治疗
中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专业委员会委员
CSCO鼻咽癌指南专家组成员和执笔人
应邀于美国临床肿瘤学年会等做口头报告
代表性成果发表于Lancet（2篇，1篇实际第一，1篇共同第一排第二）和JAMA Oncol（2篇，均为实际第一）
主持国自然青年项目等基金，指导学生撰写的论文荣获ASCO突破峰会（ASCO Breakthrough）的Abstact award（全球共40项）和Merit award

2024年5月31日，CONTINUUM研究正式于国际顶级医学期刊《THE LANCET》在线发表，作为CONTINUUM研究第一作者，您能否为我们介绍一下这项研究设计的初衷？

刘需教授：目前国际上局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案为诱导化疗联合同期放化疗，但患者接受标准治疗方案后仍有20%会出现复发或远处转移，因此临床急需寻找更为有效的治疗方案。鼻咽癌因有极为丰富的淋巴细胞浸润，所以既往又被称为淋巴上皮瘤样癌，考虑到这一特点，鼻咽癌患者可能非常适合接受免疫治疗。目前国内外多项研究已证明PD-1单抗可显著提高复发或转移鼻咽癌患者的临床疗效，但局部晚期鼻咽癌患者在接受标准放化疗基础上，联合PD-1单抗治疗是否能进一步提高疗效，仍没有答案。基于此，我们特展开CONTINUUM研究。

2023年CONTINUUM研究在全球肿瘤领域最为权威的ASCO口头报告并入选ASCO LBA（最新突破摘要），同时被评为ASCO最佳研究。今年又登顶《THE LANCET》，能为我们介绍一下CONTINUUM研究的细节以及主要临床结果？

刘需教授：CONTINUUM研究由马骏院士牵头，联合了全国九家医院包括华中科技大学附属协和医院、佛山市第一人民医院、贵州省肿瘤医院、广州市番禺中心医院、广西医科大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、中南大学湘雅医院和空军军医大学西京医院共同完成。这项研究采用了随机对照的设计，将患者随机分为两组，标准治疗组患者接受标准诱导化疗联合同期放化疗，信迪利单抗组患者在此基础上联合信迪利单抗。信迪利单抗在诱导化疗第1天开始使用，每3周一次；放疗前3次，放疗中3次，放疗后6次，共12次。主要研究终点为无事件生存，事件包括复发、转移和任何原因引起的死亡。

CONTINUUM研究于2018年开始，截至目前已7年。研究共入组425例病人，中位随访时间为42个月。结果显示，信迪利单抗组患者复发转移和死亡风险降低41%，3年无事件生存率提高10%（86% vs. 76%）,无复发生存率和无转移生存率均提高7%。安全性方面，信迪利单抗组患者3-4级不良事件发生率高于标准治疗组（74% vs.65%）,不良事件多与放化疗相关；3-4级免疫相关不良事件发生率低于10%。71%的患者可完成方案规定的12次信迪利单抗治疗,且未显著影响生活质量。

CONTINUUM研究展示出的优异临床结果和安全性，对局部晚期鼻咽癌患者的临床实践有何参考意义？

刘需教授：CONTINUUM研究对局部晚期鼻咽癌治疗领域的推进意义重大。2024 CSCO鼻咽癌指南已采用信迪利单抗联合标准放化疗这一治疗方案，推荐全程使用信迪利单抗治疗。CONTINUUM研究的意义不仅仅局限于鼻咽癌，正如埃默里大学Winship癌症中心头颈肿瘤内科主任、美国国立癌症研究院头颈肿瘤（复发转移）工作组候任主席Nabil F. Saba教授在《THE LANCET》同期发表的评论中所言，CONTINUUM研究是第一次在包括鼻咽癌在内所有局部晚期头颈部鳞癌中观察到，标准放化疗基础上联合免疫治疗可提高临床疗效。

既往局部晚期头颈鳞癌3项大型III期临床试验，包括JAVELIN Head and Neck 100，Keynote-412和IMvoke010 ，均在放化疗基础上联合PD-1单抗或PD-L1单抗，但均未达到阳性结果。CONTINUUM研究之所以取得阳性结果，可能主要得益于放疗前3个疗程共9周的诱导免疫治疗。这一点也得到了Nabil F. Saba教授认可，他在《THE LANCET》同期述评中指出，CONTINUUM研究使用的诱导免疫治疗为局部晚期头颈部鳞癌中免疫治疗的应用指明了正确方向。

第一作者刘需副主任医师演示中肿鼻咽癌内镜下活检方法

（来源：The Lancet）

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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