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李春蕊教授：动态R2-ISS可助力接受含卡非佐米治疗MM患者的精准预后评估

06月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见于中老年人群的恶性肿瘤。尽管新型药物如蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和单克隆抗体的使用显著改善了MM治疗结果，但多数患者最终会面临复发，导致难治性疾病。在复发过程中，克隆进化经常会导致MM高风险细胞遗传学异常（HRCAs），因此患者的疾病风险可能在治疗过程中发生变化。R2-ISS作为预后工具有助于MM的精准诊断，但其分数是基于诊断时的因素，即使这些因素在治疗期间发生变化，R2-ISS分数依然保持不变。【肿瘤资讯】特将相关研究的重点内容整理如下，并邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授对该研究结果进行解读和点评，详情如下。

研究方法

本研究为回顾性、非干预性队列研究，采用日本红十字会医疗中心（JRCMC）的MM患者的电子医疗记录数据。研究对象为首次接受CD38单抗联合卡非佐米和地塞米松（Kd）治疗的患者。研究中重新计算的R2-ISS定义为“动态R2-ISS”，主要基于β2MG、Alb、LDH以及治疗开始时是否存在HRCAs和1q异常。研究者将根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）反应标准对患者的治疗缓解情况进行评估。

研究结果

患者基线特征

研究者提取了2021年4月~2023年12月在 JRCMC 接受第1周期CD38单抗联合Kd治疗的60例患者的数据。中位年龄为 61 岁（39~78 岁），其中25例患者（41.7%）为女性。患者既往治疗的种类中位数为1（范围为 1~9），16例患者在接受治疗时患有3类难治性疾病。

研究发现，34例患者在开始CD38 单抗联合Kd治疗时出现病情进展。由于缺乏对 1q 异常的常规检测，仅有34例患者的R2-ISS在确诊时可评估。另外53例患者的 R2-ISS情况是在开始治疗时进行评估的。

在最初确诊时，2例患者处于 R2-ISS 1期，2 例患者处于2期，20例患者处于3期，无患者处于4期。在开始CD38单抗联合Kd治疗时，10例患者处于 1期，11 例患者处于2期，23例患者处于3期，9例患者处于4期。此外，在确诊时，21.7%的患者存在 del17p，31.7%的患者存在 1q 异常。而在治疗开始时，这2个比例分别上升到 30% 和 63.3%。由于不良反应或患者的偏好，其中10例患者在疾病没有进展的情况下更换了CD38单抗联合Kd治疗。9例患者在接受CD38单抗联合Kd治疗后进行了自体干细胞移植（ASCT），其中5例患者在ASCT后恢复了CD38单抗联合Kd治疗，还有1例患者在ASCT后又接受了异体干细胞移植。

研究的总缓解率（ORR）、严格完全缓解率、完全缓解率（CR）和非常好的部分缓解率（VGPR）分别为 80.0%（48 例患者）、43.3%（26 例患者）、5.0%（3 例患者）和 18.3%（11 例患者）。

中位随访期为 13.0 个月（2.3-34.8 个月），中位 PFS 和 OS 分别为20.7个月和NR。

另外，研究者发现，动态R2-ISS对PFS和OS有明显的分层作用（图1A,B）。其中，动态R2-ISS 4期患者的PFS和OS极差，分别为4.4个月和14.6个月。CD38单抗耐药、3类难治性疾病和 1q 异常对 PFS 和 OS 有显著影响（表1）。

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图1.治疗开始后PFS和OS的K-M生存曲线

表1单变量分析中影响PFS和OS的因素图片2.png

疾病进展与较长的PFS有明显相关性，但与 OS 无关（表1）。考虑到治疗开始时的疾病进展、3类难治状态和动态R2-ISS的多变量分析显示，只有R2-ISS对PFS和OS有显著影响（表2）。

表2.多变量分析中影响PFS和OS的因素图片3.png

在确诊和开始治疗时均有R2-ISS评分的32例患者中，4例患者的R2-ISS评分从确诊到开始治疗期间有所增加，15例保持不变，13例有所减少（图2）。

图片4.png

图2.确诊和开始治疗时R2-ISS分布情况的Sankey 图

疾病恶化组患者的中位 PFS 和 OS 有明显缩短的趋势，分别为 3.6 个月（95% CI，1.6 个月-NR）和 14.5 个月（95% CI，11.7 个月-NR）（P = 0.0041 和 0.10，分别见图 3A、B）。图片5.png

图3.治疗开始后PFS和OS的K-M生存曲线

研究结论

本研究结果表，在治疗开始时计算的R2-ISS可以作为接受CD38单抗联合Kd治疗的MM患者的PFS和OS的预后因素。研究证实了R2-ISS作为动态预后模型的潜在临床效用，不仅用于诊断，还用于预测接受CD38单抗联合Kd治疗的MM患者的预后。在治疗方式多样化的时代，能够在治疗变化时预测预后的能力可能有助于更恰当的治疗选择。

大咖点评

李春蕊

主任医师、教授、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记副主任
专业方向：恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Blood 等在内的 SCI 论文 20 多篇

李春蕊教授：这项研究探讨了R2-ISS分期系统的概念，这是一个重要的进步，因为它允许医生在治疗开始时重新评估MM患者的预后。这种动态评估可以更准确地反映患者在治疗过程中的疾病风险和变化。通过动态R2-ISS评估，医生可以为每个患者定制更个性化的治疗计划。对于那些R2-ISS评分较差的患者，可能需要更积极或不同的治疗方法，而评分较好的患者可能采用较温和的治疗策略。

研究结果表明，动态R2-ISS是影响MM患者PFS和OS的独立预后因素。这为临床医生提供了一个强有力的工具，以支持治疗决策，并可能改善患者的治疗结果。另外，研究还强调了疾病风险分层在MM治疗中的重要性。通过识别具有HRCAs的患者，医生可以更早地采取行动，以防止疾病的进一步恶化。

尽管这项研究提供了有希望的结果，但它是一项单中心、小样本的回顾性研究。未来的研究需要在更大的、多中心的患者群体中验证这些发现，以确认动态R2-ISS的普适性和可靠性。

此外，这项研究专注于CD38单抗联合卡非佐米和地塞米松（Kd）治疗方案。未来的研究应该探索动态R2-ISS在其他治疗方案中的预测价值，如免疫调节药物或干细胞移植。

研究中提到了β2MG、Alb、LDH等生物标志物的重要性。未来的研究可以探索其他潜在的生物标志物，以提高预后评估的准确性。最后，考虑到疾病在治疗过程中可能发生变化，未来的研究可以探索如何动态监测治疗反应，并根据这些信息调整治疗方案。

总之，这项研究为MM的预后评估提供了新的视角，并为未来的临床研究和治疗策略的发展指明了方向。通过进一步的研究和验证，动态R2-ISS有潜力成为改善MM患者治疗结果的重要工具。

参考文献

Taku Kikuchi, Nobuhiro Tsukada, Kodai Kunisada et al. Prognostic value of the “dynamic” second revision of the international staging system (R2- ISS) in patients with multiple myeloma undergoing anti-CD38 antibody, carfilzomib, and dexamethasone therapy, 21 March 2024, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-4113413/v1]

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

06月24日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见于中老年人群的恶性肿瘤。尽管新型药物如蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和单克隆抗体的使用显著改善了MM治疗结果，但多数患者最终会面临复发，导致难治性疾病。