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2024ASCO| 姜洁教授&陈亮教授：L-MOCA研究奥拉帕利实现铂敏感复发卵巢癌全人群PFS与OS双重获益

2024年06月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

自L-MOCA研究PFS等结果亮相2021 ASCO后，其OS结果备受国内专家期待。
近年来有关PARP抑制剂在铂敏感复发(PSR)卵巢癌全人群维持治疗的获益多有争议，美国FDA更是撤销多款PARP抑制剂在非BRCA突变铂敏感复发卵巢癌维持治疗适应症，一时间成为业内讨论热点，下一步如何制定晚期卵巢癌诊疗方案备受关注。【肿瘤资讯】特别邀请到山东大学齐鲁医院姜洁教授和山东省肿瘤医院陈亮教授，深度解读L-MOCA研究的最新数据，畅谈PARP抑制剂在PSR卵巢癌中未来应用前景。

姜洁

主任医师，教授，博士研究生导师

山东大学齐鲁医院妇科肿瘤综合治疗专业
中国抗癌协会子宫体肿瘤专业委员会副主任委员
中国预防医学会生殖健康分会常委
山东省医学伦理学学会妇科肿瘤专业委员会主任委员
山东省医学会妇科肿瘤专业委员会副主任委员
山东省抗癌协会理事
山东省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员
山东省抗癌协会妇科肿瘤分会妇瘤化疗和临床研究学组组长
山东省疼痛医学会卵巢癌多学科专委会副主任委员
山东省免疫学会微生态免疫分会副主任委员
美国托马斯杰弗逊大学医学院癌症中心高级访问学者
教育部支撑课题、科技部重大专项课题和国家自然基金课题评审专家

陈亮

妇产科学博士，主任医师

山东省肿瘤医院卵巢肿瘤病区主任
山东第一医科大学硕士研究生导师
山东省研究型医院协会卵巢癌多学科诊疗专业委员会候任主任委员
国家癌症中心宫颈癌质控专业委员会委员
山东省公共卫生学会妇科肿瘤防治分会副主任委员
山东省医师协会妇产科分会常务委员
中国研究型医院学会妇产科委员会委员

PSR卵巢癌维持治疗再添力证，L-MOCA研究全人群OS数据重磅发布

姜洁教授：L-MOCA研究是全球首个针对亚洲人群PSR卵巢癌的开放标签、单臂、国际多中心研究。早先其公布了无进展生存期（PFS）的数据，取得了良好的结果。而此次在2024 ASCO年会上公布的中期总生存(OS)数据更是令人振奋——中位随访40个月时，全分析集（FAS）中位OS达到了54.4个月（95%CI 43.8～NE），其中BRCA突变型的OS未达到，但BRCA野生型、HRD阳性、HRD阳性+BRCA野生型亚组的中位OS却分别达到44.3个月（95%CI 34.8～59.1）、59.1个月（95%CI 43.5～NE）和54.6个月（95%CI 33.0～NE）^[1]（表1,图1-3）。这一数据的发布对卵巢癌临床实践具有重要指导意义，尤其是对于非BRCA突变铂敏感复发患者PARPi维持治疗药物的选择的意义更为重大。

表1： L-MOCA研究全分析集及各亚组 OS结果图片1.png

图片2.png 图1：L-MOCA研究全分析集 OS结果图片3.png 图2: L-MOCA研究BRACm及BRACwt亚组OS结果

图片4.png 图3: L-MOCA研究±HRD亚组OS结果

当前PARP抑制剂维持治疗已经改变了晚期卵巢癌的治疗模式，对于PSR达到完全缓解或部分缓解的卵巢癌患者，临床会选择PARP抑制剂进行维持治疗。但自2022年以来，由于PARP抑制剂在部分PSR人群维持治疗研究中的OS数据不尽如人意，因此各大指南依据临床研究结果的循证医学证据，目前建议对BRCA阳性人群使用PARP抑制剂进行维持治疗。此次L-MOCA研究数据的发布再次力证晚期卵巢癌PSR以后，不论是BRCA突变人群还是野生型人群，抑或HRD阳性人群，奥拉帕利都是一款优中选优的PARP抑制剂，这也是此次L-MOCA研究OS数据的重要意义所在。

陈亮教授：PARP抑制剂奥拉帕利在PSR卵巢癌中布局的临床研究非常多，包括Study19研究中全人群的Ⅱ期对照试验，以及后续的SOLO2、OPINION、L-MOCA等研究。其中L-MOCA研究的最大特点是主要针对亚洲人群，特别是入组患者中超过90%为中国人群^[2]，这为亚洲人群，尤其中国人群应用奥拉帕利带来了高级别的循证医学证据。而此次公布的中期OS数据显示，L-MOCA研究中PSR卵巢癌患者从全人群到各亚组人群都能够获益，特别是BRCA野生型人群的OS数据，弥补了该类人群中PARP抑制剂维持治疗证据的缺失。另外，该研究亚组数据显示，维持治疗OS获益 2线显著优于3线+（中位OS NR vs 43.5个月），并且在BRACm（中位OS NR vs 53.6个月）和BRACwt组（中位OS 45.2 vs 38.0个月）同样观察到类似现象。这提示对于身体耐受的PSR患者，越前线使用PARP抑制剂维持治疗，OS获益可能越大。

L-MOCA研究引领PFS与OS双重获益，PARP抑制剂维持治疗不负众望

姜洁教授：此次在2024 ASCO年会上公布的OS数据，有力证实了PARP抑制剂奥拉帕利在PSR卵巢癌维持治疗中PFS获益能够转化为OS获益。而其之所以能够取得成功的关键因素在于L-MOCA研究设计之初，奥拉帕利已有不少成功研究的经验。例如在SOLO2研究中的中位OS可以达到51.7个月（HR=0.74,95%CI 0.54～1.00）^[3],在OPINION研究中的中位OS达到32.7个月^[4]，前者主要针对gBRCA突变人群，后者主要针对non-gBRCA突变人群。在取得好的研究结果的基础上，加之优秀的研究设计，奥拉帕利出色的疗效与安全性便得以凸显，L-MOCA研究全人群长达54.4个月的OS获益也为PSR卵巢癌维持治疗临床实践提供了新的证据支持（图4）。

图片5.png 图4 奥拉帕利 PSR卵巢癌临床研究OS结果

陈亮教授：优秀的药物加之契合临床的精心设计、高质量地试验实施是L-MOCA研究取得PFS与OS双重获益的重要保障（表2）。对于BRCA突变PSR卵巢癌，SOLO2研究等现有证据已经充分证明了PARP抑制剂维持治疗的疗效，并在临床实践中也得到了公认。但对于BRCA野生型人群的PARP抑制剂维持治疗，不同临床研究出现了PFS与OS获益不一致的现象，这可能与OS统计分析过程中的混杂因素有关，临床需理性看待当前PFS和OS获益证据，未来需要更多临床研究来验证该类人群的长期获益。
对于目前L-MOCA研究，已经公布了主要终点PFS的数据和关键次要终点中期OS数据，但还有次要终点第二次无进展生存期（PFS2）、首次后续治疗时间（TFST）、第二次后续治疗（TSST）等数据尚未公布，对此我们充满期待。

表2：L-MOCA研究入组患者基线特征图片6.png

直面挑战昂首未来，探索更优治疗组合

姜洁教授：对于PSR卵巢癌的维持治疗，PARP抑制剂已经成为重要的维持治疗的药物选择之一。此次L-MOCA研究OS数据的公布，将为PSR卵巢的维持治疗增加了一份更为有力的证据，但实际上有关PSR卵巢癌的维持治疗依然存在很多挑战。比如初始治疗时使用PARP抑制剂之后发生PSR，是否还可以应用PARP抑制剂？其效果如何？是否可以选择PARP抑制剂联合其他药物如抗血管生成的药物等进行维持治疗，虽然目前已有一些研究开始涉及上述问题，但我们还需要更多临床证据来指导临床实践。

陈亮教授：目前临床对于PSR卵巢癌缺乏更多治疗选择，虽然我们有以铂类为基础的一线双药联合方案，但当我们二线再次应用，可能发生不良反应叠加以及更容易耐药，下次复发间隔时间更短等问题。因此PSR卵巢癌亟需多样化的治疗手段。L-MOCA研究几乎覆盖了临床上PSR卵巢癌的各类人群，其公布的PFS与OS数据再次有力证明了无论BRCA突变与否，奥拉帕利单药维持治疗均能带来全人群的良好获益，适合临床实践中的广泛人群，丰富了PSR卵巢癌的治疗选择。未来，我们将从PSR卵巢癌复发特点以及分子水平出发，探索更低不良反应、更少耐药的治疗方案，让更多患者实现更长生存！

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy