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【2024 ASCO】I-SPY2.2研究公布:Dato-DXd单药新辅助治疗乳腺癌的pCR结果

06月01日
编译:肿瘤资讯
来源:ASCO官网

2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于2024年5月31日至6月4日在美国伊利诺伊州芝加哥举行。在摘要速递专场——乳腺癌-局部/区域/辅助中,埃默里大学Winship癌症研究所Jane Lowe Meisel博士公布了datopotamab deruxtecan单药治疗在各种乳腺癌亚型中的病理完全缓解(pCR)率结果。

摘要号:LBA509
 
中文标题:I-SPY2.2试验的结果:datopotamab deruxtecan(Dato)新辅助治疗后的病理学完全缓解 (pCR) 率

英文标题:Rates of pathologic complete response (pCR)after neoadjuvant datopotamab deruxtecan (Dato): Results from the I-SPY2.2 trial
 
讲者: Jane Lowe Meisel, MD | Winship Canter Institute of Emory University

研究背景

I-SPY2是一项多中心、随机化、2期平台试验 (SMART),可以同时对多种乳腺癌新辅助疗法进行评估,并通过最大限度减少受试者的数量和评估试验疗法所需的时间来提高试验效率。

新治疗按顺序先给药(A组),如有指征,再给予标准化疗/靶向治疗(B/C组)。目标是确定那些在单独使用新型靶向药物后,或在与基于肿瘤反应预测亚型(RPS)分配的最佳治疗顺序中,能够实现pCR的药物。

RPS 结合了基于表达的免疫、DNA修复缺陷 (DRD) 和管腔标记与激素受体 (HR) 和 HER2 状态,根据亚型对患者进行分类:S1:HR+/HER2-immune-DRD-;S2:HR-/HER2-immune-DRD-;S3:HER2-immune+;S4:HER2-immune-DRD+;S5:HER2+/非管腔;S6:HER2+/管腔。

研究方法

RPS S1、S2、S3和S4有资格在A组分配到Dato治疗。患者在治疗期间通过MRI进行随访(在A和B组开始后的第3、6和12周)。根据MRI和活检预测的应答者在A或B组结束时可以选择早期手术,否则患者将继续进行下一个治疗组(B +/- C)。B组的随机分配包括针对RPS的特定紫杉醇方案,选项包括S1:紫杉醇;S2和S3:紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗;S4:紫杉醇+卡铂 vs 紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗。在B组后未进行手术的患者继续接受C组治疗(AC或AC+帕博利珠单抗,如果为HR-/HER2-)。

主要终点为pCR。在每个 RPS 以及HR + HER2-和 HR-HER2-标签(signatures)中评价疗效。为了估计作为独立治疗组的疗效,我们使用贝叶斯协变量调整模型来估计 pCR 率,并将后验分布与亚型特异性固定阈值进行比较。该模型使用 pCR 数据(如可用)和 MRI 数据(当 pCR 不存在时)。为了在多决策治疗方案的背景下估计 pCR 率,研究者使用基于试验中何时发生pCR的贝叶斯模型。后验与从历史I-SPY数据生成的亚型特定动态控制进行比较。

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图1 研究设计

研究结果

在2022年8月至2023年8月期间,103例患者被随机分配至数据组。所有患者均已进入A组;33例患者在单独使用Dato后接受手术。Dato作为独立治疗的疗效结果总结见表2。

表1 患者特征和肿瘤类型

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图2 研究队列

表2 疗效结局

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截止2024年04月24日,任何亚型均未达到85%的分度阈值。TNBC且具有免疫阳性亚型的患者提示更高pCR 的可能性。

研究结论

  • 32%的患者在接受Dato-DXd四个周期治疗后能够跳过传统化疗直接进行手术,但没有亚型达到统计阈值。

  • 在特定亚组中观察到活性信号(免疫阳性、DRD+、三阴性)。

  • I-SPY 2.2研究中Dato-DXd + 度伐利尤单抗治疗臂的A组结果在2024年6月3日的ASCO会议上展示。

  • 在单独Dato-DXd臂中,与TROPiON-Breast 01相比没有新的安全信号,也没有因毒性而中断治疗的情况。

关于整个治疗序列表现的数据将在未来的会议上报告。I-SPY 2.2将继续招募,我们期待利用这种设计,在未来的研究中不断细化我们对新辅助治疗的方法。

参考文献

Jane Lowe Meisel, et al. Rates of pathologic complete response (pCR)after neoadjuvant datopotamab deruxtecan (Dato): Results from the I-SPY2.2 trial. 2024ASCO abstract LBA509.
 

责任编辑:肿瘤资讯-Jina
排版编辑:肿瘤资讯-Jina


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评论
06月01日
邓志福
清远市中医院 | 外科
乳腺癌的新辅助治疗为后期手术完整切除提供机会
06月01日
李刚
梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科
TNBC且具有免疫阳性亚型的患者提示更高pCR 的可能性。
06月01日
刘敏
濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科
近年来随着靶向/免疫治疗围手术期适应症的陆续获批,肺癌围手术期的治疗格局逐渐被改写,但ALK阳性NSCLC围手术期的研究数据相对有限,早期ALK阳性NSCLC的诊疗策略仍处于探索阶段。