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2024 ASCO | 循环肾损伤分子-1(KIM-1)生物标志物分析:肾切除术后具有高复发风险的肾细胞癌(RCC)患者中比较阿替利珠单抗(atezo)辅助治疗与安慰剂(pbo)的随机、III期研究

05月31日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)是肿瘤学领域专家瞩目的顶级学术盛宴,汇聚全球的肿瘤学专家、研究人员和医疗专业人士,他们在此共享最新的研究成果和临床进展。2024美国临床肿瘤学会(ASCO)年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。在此,【肿瘤资讯】小编特别整理肾切除术后具有高复发风险的肾细胞癌(RCC)患者中比较阿替利珠单抗(atezo)辅助治疗与安慰剂(pbo)的循环肾损伤分子-1(KIM-1)生物标志物分析相关研究。

摘要号:4506

标题:Circulating kidney injury molecule-1 (KIM-1) biomarker analysis in IMmotion010: A randomized phase 3 study of adjuvant (adj) atezolizumab (atezo) vs placebo (pbo) in patients (pts) with renal cell carcinoma (RCC) at increased risk of recurrence after resection

讲者:Laurence Albiges, Gustave Roussy, Université Paris Saclay

研究背景

在IMmotion010研究中,atezo作为辅助治疗与安慰剂pbo相比,在RCC患者切除术后并未延长研究者评估的无病生存期(DFS;主要终点)(HR:0.93,95%CI:0.75,1.15;P=0.50;Pal Lancet 2023)。为了识别可能从atezo治疗中获得不同益处的有微小残留疾病(MRD)的高复发风险患者,进行这项探索性循环蛋白质生物标志物分析。

研究方法

将肾切除术后复发风险增加且具有透明细胞或类肉瘤成分的肾细胞癌患者1:1随机分为atezo1200 mg或pbo IV q3w,共16个周期或1年。使用基于亲和性的接近延伸分析(PEA)组≈3000种分析物进行回顾性蛋白质组学分析,以确定匹配血清样本中具有不同丰度模式的循环蛋白(基线与复发时)。然后使用高灵敏度电化学发光(ECL)测定来评估所有可用的基线和治疗后血清样品中KIM-1的水平,KIM-1是一种在透明细胞和乳头状RCC中过表达的膜糖蛋白。分析基线时KIM-1高(≥86pg/mL)与低状态患者的结果。

研究结果

在匹配PEA样本的患者中(n=73),循环KIM-1被识别为复发时与基线相比最显著富集的蛋白。在IMmotion010研究入组的778名患者中,752名(97%)有基线KIM-1数据[高:300(40%);低:452(60%)]。KIM-1高状态与DFS降低相关,与安慰剂相比,KIM-1高的患者使用atezo具有更好的DFS。对匹配样本的纵向分析显示,在KIM-1高的患者中,与安慰剂相比,atezo治疗的患者在第4周期第1天有9%(12/138)和26%(36/141)的患者KIM-1水平从基线增加至少30%,而在KIM-1低的患者中分别为16%(34/213)和12%(25/207)。KIM-1至少增加30%与KIM-1高(atezo HR:1.68,95%CI:0.77,3.69;pbo HR:3.53,95%CI:2.24,5.58)和KIM-1低(atezo HR:3.56,95%CI:2.21,5.75;pbo HR:3.22,95%CI:1.81,5.70)亚组的DFS更低相关。在匹配ECL样本的患者中(n=103),复发时KIM-1的中位数水平(172pg/mL)比基线时(79pg/mL)更高(P<0.001)。

研究结论

在IMmotion010研究中,高基线血清KIM-1水平与较差的预后相关,但与pbo相比,atezo的临床结局有所改善。治疗后KIM-1升高与DFS降低相关。这些数据表明,循环KIM-1可能是MRD和疾病复发的非侵入性标志物,并且与atezo作为辅助治疗在RCC中的获益相关。有必要对KIM-1在RCC辅助治疗中的作用进一步研究。

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参考文献

Laurence Albiges, et al. Circulating kidney injury molecule-1 (KIM-1) biomarker analysis in IMmotion010: A randomized phase 3 study of adjuvant (adj) atezolizumab (atezo) vs placebo (pbo) in patients (pts) with renal cell carcinoma (RCC) at increased risk of recurrence after resection. 2024 ASCO abstr 4506.

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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