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【2024 ASCO】Petosemtamab联合帕博利珠单抗：双特异性抗体一线治疗复发/转移性头颈鳞癌潜力初现

05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）是肿瘤学研究和临床实践领域中极具影响力的国际盛会。第60届ASCO年会将于5月31日至6月4日在美国芝加哥盛大召开。本次会议在头颈肿瘤领域展示了多项重要研究成果，涵盖了最新的科学进展和临床实践突破。

本文特别介绍一项研究——评估Petosemtamab（MCLA-158）联合帕博利珠单抗作为复发/转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）一线治疗的安全性和疗效。Petosemtamab是一种双特异性抗体，靶向EGFR和LGR5，具有增强的ADCC活性。初步结果显示，该组合疗法具有良好的安全性和潜在的疗效。

摘要号：6014 Oral Abstract Session

中文标题：Petosemtamab (MCLA-158) 联合帕博利珠单抗作为复发/转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）一线治疗：II期研究

英文标题：Petosemtamab (MCLA-158) with pembrolizumab as first-line (1L) treatment of recurrent/metastatic (r/m) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): Phase 2 study.

报告时间：2024年6月3日08:12 – GMT-5 08:18

讲者：Jerome Fayette, 法国

研究背景

EGFR 是 HNSCC 中已知的致癌驱动因素，富含亮氨酸重复序列的 G 蛋白偶联受体 5 (LGR5) 是在癌症干细胞（包括 HNSCC）上表达的受体。

Petosemtamab是一种人源、具有ADCC增强活性的通用轻链IgG1双特异性抗体，靶向EGFR和LGR5。

在一项1/2期研究的剂量递增部分，推荐的2期剂量（RP2D）被确定为每两周1500 mg (Q2W)。

Petosemtamab单药治疗在RP2D用于2线/3线HNSCC患者的中期数据显示，客观缓解率（ORR）为37.2%，中位缓解持续时间（DOR）为6.0个月[Cohen, Cancer Research 2023]。

Petosemtamab（RP2D）联合帕博利珠单抗（400 mg Q6W）正在进行中的2期研究（NCT03526835）扩展队列中用于1线HNSCC患者。

研究方法

主要终点是安全性和研究者评估的ORR（RECIST v1.1）。次要终点包括DOR、无进展生存期（由研究者评估）和总生存期。

主要入组标准包括无既往系统治疗的复发/转移性HNSCC、PD-L1综合阳性评分≥1、ECOG PS 0-1、可测量病灶，原发肿瘤位于口咽（无论p16状态）、口腔、下咽或喉。

研究结果

在安全导入阶段未观察到剂量限制性毒性。

截至2023年11月6日的数据截止日期，共有26名患者接受了治疗（24名患者继续治疗），中位随访时间为1.35个月。

中位年龄为62.5岁（范围23-80），ECOG PS 0/1的患者分别为10/16人，65.4%为男性。最常见的原发肿瘤部位是口咽（34.6%）、口腔（19.2%）和下咽（19.2%）。中位给药周期为2个（范围1-8）。

该组合耐受性良好，未观察到显著的重叠毒性。26名患者报告了治疗中出现的不良事件（AEs），大多数为1级或2级严重性（未观察到4级或5级）。最常见的不良事件（所有级别/3级）是痤疮样皮炎（30.8%/0%）、乏力（26.9%/0%）和皮疹（26.9%/0%）。输液相关反应（综合术语）在26.9%的患者中报告（所有级别）和3.8%的患者中报告（3级），均发生在首次输液期间并得到解决。

在10名可评估疗效的患者中（≥2个周期和≥1次基线后扫描，或早期疾病进展），1例确认完全缓解，2例确认部分缓解和3例未确认部分缓解（数据截止后2例确认），3例疾病稳定，1例疾病进展；所有6名缓解者在数据截止时仍在接受治疗。入组已完成，将呈现更新的数据。

研究结论

Petosemtamab，这种首创的EGFR x LGR5双特异性抗体，与帕博利珠单抗联合用于复发/转移性HNSCC患者的一线治疗，显示出良好的安全性和有前景的初步临床疗效。临床试验信息：NCT03526835。

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参考文献

6014 Oral Abstract Session

Petosemtamab (MCLA-158) with pembrolizumab as first-line (1L) treatment of recurrent/metastatic (r/m) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): Phase 2 study.