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【免疫双擎开创先例】胃癌患者治疗后获益持久，卡度尼利单抗联合化疗一线方案疗效与安全性俱佳

05月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一例75岁男性患者确诊不可手术Ⅲ期胃贲门腺癌。患者接受卡度尼利单抗联合化疗一线治疗后，贲门及淋巴结病灶均有退缩，目前治疗持续1年余，仍在接受卡度尼利单抗维持治疗中。且患者治疗过程中无不良事件（AE）发生。病例提示卡度尼利单抗联合化疗是晚期胃癌兼具疗效与安全性的一线治疗方案。

李晨光

住院医师

盐城市第一人民医院肿瘤内科，住院医师
毕业于苏州大学，研究生期间从事肿瘤微环境与免疫治疗

病例介绍

一般资料

患者，男性，75岁。
主诉：乏力纳差1周。
现病史：患者主因乏力纳差1周就诊于消化科。腹部增强CT显示贲门占位，考虑恶性肿瘤，腹腔及腹膜后多发淋巴结肿大。行胃镜检查，病理提示贲门腺癌。
既往史：否认慢性病史。既往胆囊手术史。

基线检查

胸腹部强化CT（2023-2-28）：两下肺少许间质增厚，动脉硬化；甲状腺右叶钙化灶；贲门占位，考虑恶性肿MSH6（+），PMS2（-），Ki67（70%+），Her2（-），瘤，腹腔及后腹膜淋巴结；胰头局部脂肪浸润可能。

胃镜病理（2023-2）：贲门腺癌。免疫组化：MLH（-），MSH2（+），EBER（-）。免疫组化提示高度微卫星不稳定（MSI-H）。
上腹部增强核磁（2023-3-2）：贲门处局部壁增厚，伴肝胃间隙、腹膜后淋巴结肿大，考虑恶性肿瘤；肝、胰尾部及双肾囊肿；胆囊未见显影；脾旁少量积液。
头颅增强核磁（2023-3-1）：颅脑MRI增强未见明显异常，右侧上颌窦囊肿。

初步诊断

贲门恶性肿瘤，cT3N2M0 Ⅲ期。

治疗经过

一线及维持治疗

2023-3-2起予白蛋白结合型紫杉醇0.3 g d1+顺铂30 mg d1-3+卡度尼利单抗250 mg d1一线治疗。2023-8-28起予卡度尼利单抗250 mg Q3W维持治疗。复查CT及核磁示贲门占位及腹腔、后腹膜淋巴结较前好转。疗效评估为缩小的疾病稳定（SD）。治疗期间无不良反应发生。

图片1.png 图1.一线治疗前后病灶变化

图片2.png 图2.治疗期间复查影像

图片1.png 图3.治疗前（左，2023年2月28日）后（右，2024年5月17日）淋巴结病灶变化

图片2.png 图4.治疗前（左，2023年2月28日）后（右，2024年5月17日）贲门部病灶变化

专家点评

陈宇

主任医师

盐城市第一人民医院肿瘤内科，主任医师
盐城市抗癌协会肿瘤微创治疗专委会主任委员
中国抗癌协会光动力分会会员
江苏省研究型医院肿瘤消融专委会常委
江苏省抗癌联盟肠癌专委会委员
盐城市生物治疗与化疗委员会秘书长
盐城市抗癌协会肿瘤内科专委会委员
盐城市介入医师学会委员

卡度尼利单抗是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体。它可同时靶向PD-1和CTLA-4 两个免疫检查点，具有协同增强的抗肿瘤免疫作用。同时药物经过结构优化，四价结构具有更好的亲和力和有效性；Fc段改造去除抗体依赖细胞介导细胞毒/抗体依赖细胞吞噬/补体依赖细胞毒（ADCC/ADCP/CDC）作用，具有更佳安全性；对称结构提高了稳定性。因此在临床前研究中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性特征^[1]。

在卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）癌的Ⅰb/Ⅱ期临床研究中，卡度尼利单抗联合方案的客观缓解率（ORR）为65.9%，疾病控制率（DCR）92.0%。中位无进展生存期（PFS）7.10个月，中位总生存期（OS）17.41个月。PD-L1 CPS≥1和＜ 1的患者中，中位OS分别是17.41个月和14.65个月，提示不论PD-L1表达情况，卡度尼利单抗具有一致的持续获益，为目前临床中PD-L1阴性患者免疫治疗疗效不佳的难题带来理想解决方案。研究未发现新的安全性信号^[2]。COMPASSION-15研究是卡度尼利单抗联合XELOX一线治疗晚期G/GEJ腺癌的Ⅲ期研究，进一步证实了卡度尼利单抗联合化疗方案的疗效和安全性。研究达到OS主要终点，卡度尼利单抗组较安慰剂组的中位OS显著延长（HR 0.62，中位OS 15.0个月 vs 10.8个月；P<0.001）。OS获益可见于所有预设CPS界值组，PD-L1低表达患者依旧显示出生存获益。此外，卡度尼利单抗组PFS显著延长（HR 0.53 ，中位PFS 7.0个月 vs 5.3个月；P<0.001）。两组的ORR分别为65.2%和48.9%，中位缓解持续时间（DOR）分别为8.8和4.4个月。安全性方面，两组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为65.9%和53.5%^[3]。目前卡度尼利单抗联合化疗治疗晚期G/GEJ腺癌的上市许可申请已被国家药品监督管理局（NMPA）受理，这一新型高效方案有望引领胃癌免疫治疗进入2.0时代。

本例患者为一例首诊为不可手术Ⅲ期贲门癌患者。接受卡度尼利单抗联合化疗一线治疗后，贲门及腹腔、腹膜后淋巴结等病灶持续退缩，疗效评估达到缩小SD。目前获益持续1年余，仍在继续治疗中。且方案安全性良好，患者治疗过程中无AE发生。方案在延长患者生存的同时，保证了患者的安全和生活质量。期待药物早日获批胃癌适应证，为更广大患者带来更佳获益。

参考文献

[1] Pang X, et al. Cadonilimab, a tetravalent PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with trans-binding and enhanced target binding avidity. MAbs. 2023;15(1):2180794.
[2] Ji J, et al. A phase Ib/II, multicenter, open-label study of AK104, a PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, combined with chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer. 2022 ASCO GI 308.
[3] Ji J, et al. Cadonilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for unresectable locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma (COMPASSION-15): A randomized, double-blind, phase 3 trial. 2024 AACR，CT006.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy

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