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2024 ASCO 中国之声 | 湘雅二院陶光实教授团队公布BCMA-CD19双特异性CART疗法治疗血液恶性肿瘤的研究结果

05月27日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 ASCO

2024美国临床肿瘤学会(ASCO)年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤领域的顶级盛会之一,本次会议将公布肿瘤领域最新研究进展,汇集最先进的研究、突破性的治疗方法和见解,以期改变癌症治疗的格局。【肿瘤资讯】第一时间整理肿瘤领域重磅研究摘要,以飨读者。今年ASCO会议上湘雅二院陶光实教授团队将公布BCMA-CD19双特异性CART疗法治疗难治性/复发性多发性骨髓瘤患者的研究结果。

摘要号:2502

研究背景

CART细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面已显示出显著的临床疗效。然而,细胞因子释放综合征(CRS),即多种细胞因子显著升高,仍然是临床应用的主要挑战。托珠单抗的IL 6信号传导阻断已成为缓解患者CRS的标准治疗方案。前期的研究表明,分泌CART的IL 6拮抗剂可以有效地在CRS期间将IL6维持在非常低的水平。此外,我们观察到一名患者的大量肿瘤细胞在CART输注后显著减少,但IFNG水平较低,仅存在2级CRS。因此,我们假设高水平的IFNG可能不是CART临床疗效所必需的,并且通过分泌IFNG拮抗剂(称为SAFET)的CART直接阻断IFNG信号传导是有效降低CRS毒性的一种有趣方法。尽管IFNG通常被认为在T细胞毒性中是重要的,但我们的结果表明IFNG KO或IFNG拮抗剂的自主分泌并不影响CART细胞的杀伤活性。

研究方法

这项SAFET BCMA/CD 19 BiCART自身抑制IFNG信号传导的初步I期研究是在中国进行的一项单臂研究,入组了难治性/复发性多发性骨髓瘤患者。患者既往接受过3线以上治疗,包括至少一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂,且对最后一种治疗无效。在CART输注前,用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴结清除。休息2-14天后,患者接受单次输注SAFET BCMA/CD 19 BiCART,剂量为0.4-1.0 ×108 CAR+ T细胞/患者。本研究的主要目的是评价SAFET BCMA/CD 19 BiCART的安全性和有效性。通过基于定量PCR检测外周血中CAR载体拷贝来研究SAFET BCMA/CD 19 BiCART的药代动力学。通过标准化的流式细胞术分析骨髓穿刺液来评估微小残留病(MRD)阴性。

研究结果

11例R/R MM患者中10例获得CR,1例获得VGPR。在10例CR患者中,7例患者在治疗后仍保持CR,中位PFS为858天;1例患者在第215天出现复发;2例患者在第637天和第733天出现MRD阳性复发,然后接受KRd和/或Kd治疗以达到SD和MRD阴性CR。有趣的是,显著的短期和长期缓解表明CART自身抑制IFNG信号传导不损害CART临床功效。值得注意的是,观察到极轻微的CRS,包括6例0级、2例1级、2例2级和1例3级患者,他们仅在1天内表现出轻度一过性低血压,而在CART治疗前骨髓中有79.5%的母细胞瘤细胞。

研究结论

本项研究结果表明BCMA-CD 19双特异性CART自抑制IFNG信号传导有希望转化为MM的最佳治疗。

临床试验信息:ChiCTR2000032124。


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初


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