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【2024 ASCO】 IDRX-42治疗既往TKIs耐药的GIST:Ⅰ期StrateGIST 1研究队列结果

05月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会将于美国芝加哥当地时间5月31日至6月4日举行。这不仅是一场学术盛宴,也是全球突破性研究成果的展示平台。在骨与软组织肿瘤Oral Abstract Session专场中,Patrick Schöffski教授及其团队带来的Ⅰ期StrateGIST 1试验研究结果备受关注,引起广泛讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要号:11501

中文题目:StrateGIST 1: IDRX-42在对既往酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗耐药的转移性胃肠道间质肿瘤患者中的首次人体(FIH)Ⅰ期研究
 
英文题目:StrateGIST 1: A first-in-human (FIH), phase 1 study of IDRX-42 in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumors resistant to prior treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKIs).
 
摘要类型:Oral Abstract Session

讲者:Patrick Schöffski | 鲁汶大学医院

研究背景

胃肠道间质瘤(GIST)对激酶抑制剂的耐药性主要由KIT的继发性突变驱动,目前可用的TKIs无法抑制全谱的继发性KIT突变。IDRX-42是一种口服、强效、高选择性的KITtyrosine激酶抑制剂,对KITtyrosine激酶驱动的GIST中的多种原发性和继发性耐药突变具有活性。StrateGIST 1提供了正在进行的FIH Ⅰ期研究的数据,该研究评估了IDRX-42在转移性GIST患者(pts)在伊马替尼和其他药物治疗失败后的二线或更晚治疗中的作用。

研究方法

这项Ⅰ期研究评估了口服IDRX-42在剂量递增(ph 1a)的KIT突变GIST成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性,并确定了持续发展的推荐剂量(ph 1b)。Ph 1b包括4个队列,包括先前未暴露于TKIs的患者(一线),先前仅接受伊马替尼治疗的患者(二线)和后一线治疗的患者。相关研究包括序列循环肿瘤DNA (ctDNA)分析和18FDG-PET代谢成像。

研究结果

截至2024年1月2日,在研究的ph 1a部分,42例患者接受了IDRX-42治疗,中位治疗持续时间为19+周(范围2-73+周),截至数据截止,30例患者仍在接受治疗。先前TKI治疗线的中位数为4(范围1-6)。主要驱动突变发生在KIT外显子(ex) 11 (n = 27)、ex 9 (n = 13)和ex 8 (n = 2)。迄今为止,5个剂量水平(120、240、400和600 mg QD;400mg BID)被评估为安全,且可以继续增加剂量。中期目标尚未达到。总共39/42的患者可评估疗效;在研究的所有剂量中,有9个达到了客观部分缓解(PR)(per mRECIST;5个已确认,4个待确定)。6例接受IDRX-42作为二线治疗的患者中,有3例分别在120mg QD、400mg QD和400mg BID时证实了PRs。临床获益率(mRECIST PR或病情稳定16周)总体为71%,二线为100%。ctDNA的序列分析显示,所有主要和次要的KIT突变均减少了。治疗相关不良事件(TRAE, CTCAE v5.0)大部分为低级别。最常见的TRAE(25%)是胃肠道症状(腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、吞咽困难)和疲劳。42名患者中有8名报告了3/4级TRAE,包括胃肠道症状、疲劳和贫血。2个事件符合DLT, 1个为600 mg QD(晕厥),1个为400 mg BID(呕吐);减少剂量后,两名患者分别持续使用IDRX-42超过8个月和5个月。仅有两名患者因TRAEs而停止治疗。

研究结论

IDRX-42在对既往TKIs耐药的晚期GIST患者中显示出良好的临床活性和良好的安全性。剂量发现仍在继续,其他队列正在进行。
 
临床试验信息:NCT05489237。



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参考文献

StrateGIST 1: A first-in-human (FIH), phase 1 study of IDRX-42 in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumors resistant to prior treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Patrick Sch¨offski, University Hospitals Leuven, Department of General Medical Oncology, Leuven Cancer Institute, Leuven, Belgium


责任编辑:肿瘤资讯-Jonathan
排版编辑:肿瘤资讯-Jonathan

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