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2024 ASCO中国之声｜黄河教授团队：OriCAR-017在RR MM中显示深度且持久的疗效

05月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的ASCO大会是备受肿瘤学领域专家关注的顶级学术盛宴，来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和医疗专业人士在此齐聚一堂，分享最新的研究成果和临床进展。在众多引人注目的报告中，今年，来自我国浙江大学医学院附属第一医院的黄河教授及其团队所开展的POLARIS研究入选了ASCO的Rapid Oral Abstract Session（摘要号7002），在国际舞台上唱响了中国之声，引起了广泛关注。据悉，该研究是一项探讨OriCAR-017（新型靶向GPRC5D-CAR-T）治疗复发难治性多发性骨髓（RR MM）患者的I期临床试验的长期随访结果。现摘要公布之际，【肿瘤资讯】特此第一时间将该研究进行整理，分享给广大读者。

原标题：OriCAR-017, a novel GPRC5D-targeting CAR-T, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Long term follow-up results of phase 1 study (POLARIS).

第一作者：浙江大学医学院附属第一医院黄河教授

研究背景

OriCAR-017是一种新型靶向GPRC5D的CAR-T细胞疗法。2023年已在高分期刊《柳叶刀·血液学》杂志上发表了OriCAR-017治疗的早期研究结果（Lancet Haematol 2023: 10: e107–16），结果表明该疗法具有良好的持久疗效和长期安全性，这使得OriCAR-017极有可能发展成为一种治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的有前景的疗法。目前该研究中，所有患者均已按照方案完成至少2年的随访。

研究方法

本研究共有10例复发难治性多发性骨髓瘤患者接受了OriCAR-017治疗，他们的中位年龄为64岁（41-71岁），患者接受过多种预处理方案，中位预处理方案数量为5.5种（3-17种）。其中，7例患者（70%）为细胞遗传学高风险，4例患者（40%）存在骨髓增生异常，3例患者（30%）为国际分期系统（ISS）Ⅲ期，2例患者（20%）接受过抗CD38抗体治疗，2例患者（20%）接受过自体造血干细胞移植，5例患者（50%）接受过BCMA CAR-T细胞治疗。患者接受了单次静脉注射OriCAR-017，剂量分别为1×10⁶CAR-T/kg（DL1组，n=3）、3×10⁶CAR-T/kg（DL2组，n=4）或6×10⁶CAR-T/kg（DL3组，n=3）。

研究结果

截至2024年1月16日，10例参与研究的患者均完成了疗效评估，其中最后1例患者完成了24个月的随访。总体缓解率（ORR）为100.0%，严格完全缓解率（sCR）为80.0%，非常好的部分缓解率（VGPR）为20.0%。所有患者在第28天均达到微小残留病灶（MRD）阴性。中位缓解持续时间（mDOR）为10.43个月（95%CI，5.00-17.00）；中位无进展生存期（mPFS）为11.37个月（95%CI，5.93-18.00），而中位总生存期（mOS）尚未达到（7例患者仍在接受生存期随访，1例患者死于疾病进展，2例患者死于新冠肺炎）。

对于接受过较高剂量治疗的先前接受过BCMA CAR-T细胞治疗的患者，其mDOR为17.23个月（95%CI，7.33-NR），mPFS为19.10个月（95%CI，8.30-NR），占先前接受过BCMA CAR-T细胞治疗患者的67%。9例（90%）患者出现1级细胞因子释放综合征（CRS），1例（10%）患者出现2级CRS。未观察到3级或更高级别的CRS。中位CRS发作时间为2天（1-9天），中位持续时间为6天（3-9天）。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或剂量限制性毒性（DLT）。未观察到严重不良事件（SAE）或治疗相关死亡。各剂量组之间没有药代动力学差异，Cmax为7354.7拷贝/μL，AUC0-28为68587拷贝·天/μg。在高剂量组中，CAR-T细胞在9个月后可检测到，1例应答者在21个月后仍高于定量限值（LLOQ）。Tlast≥9个月的患者比Tlast<9个月的患者具有更长的PFS。未观察到抗原表达与疗效之间的相关性。所有患者在基线时骨髓CD138+MMPC中均表达GPRC5D，而通过流式细胞术测定，50%的复发患者的表达下降。

研究结论

最新结果显示，OriCAR-017继续提供深切且持久的疗效，所有RR MM患者，包括对抗CD38抗体、蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMID）以及BCMA靶向治疗无效的患者，均在治疗后实现了微小残留病灶（MRD）阴性，同时拥有良好的安全性。长期疗效和安全性随访结果支持OriCAR-017很有可能发展成为治疗RR MM的一种很有前景的疗法。目前，OriCAR-017注册临床试验正在中美两地进行（中国NCT05016778;美国NCT06271252）。

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