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【35under35】王聪博士：无畏时间，愈战愈勇—卡瑞利珠单抗助力晚期食管癌从不可治愈迈向长生存

06月06日

作者：王聪

医院：山东大学齐鲁医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

王聪

主治医师

山东大学齐鲁医院放疗科
以第一作者身份共发表SCI论文9篇，影响因子近60分，其中5分以上文章4篇，包括British Journal of Cancer 2篇 (IF=9.075)、Annals of Surgical Oncology 1篇 (F=5.534)。
获山东省科技进步二等奖，第九届“有氧运动-雅培医学营养精英挑战赛”肿瘤专场全国总决赛二等奖
主持山东省自然科学基金委员会青年基金一项，参加国家自然科学基金面上项目两项，山东省自然科学基金委
员会培育基金项目一项，山东省自然科学基金委员会山东省重点研发计划 (公益类专项) 项目一项
山东省疼痛医学会第一届头颈肿瘤青年专业委员会委员
山东省患者安全管理协会肺外科专业委员会委员

ASCO2024解读文献

Abstract 4055：

Final analysis of the randomized phase 3 ESCORT-1st trial: Camrelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma.

ESCORT-1st试验的最终分析：卡瑞利珠单抗联合化疗作为晚期或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗

摘要

背景

ESCORT-1st试验（NCT03691090）是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗在未经治疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中的疗效和安全性。这项试验的短期结果提示，与安慰剂联合化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）明显更长（Luo等人，JAMA，2021年）。在本报告中，我们介绍了对ESCORT-1st研究的疗效和安全性结果的最终分析，并进行了1.5年的额外随访。

方法

共纳入596名先前未经治疗的晚期或转移性ESCC患者，以1:1的比例随机分配，接受最多2年的卡瑞利珠单抗200mg或安慰剂治疗，联合长达6个周期的紫杉醇和顺铂，所有治疗每3周静脉注射一次。根据肝转移和之前的根治性放化疗，对随机进行分层。该研究的主要终点是由独立审查委员会评估的OS和PFS。本次最终分析的数据截止时间为2022年4月30日。

结果

在数据截止时，最低随访期为24个月，卡瑞利珠单抗联合化疗组有214人（71.8%）死亡，安慰剂联合化疗组有250人（83.9%）死亡。与安慰剂联合化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组表现出更长的中位OS（15.6个月vs 12.6个月，HR 0.70，P<0.0001）。卡瑞利珠单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组的1年、2年和3年OS率分别为62.4% vs 51.7%、35.9% vs 23.8%和25.6% vs 12.8%。与安慰剂联合化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位PFS显著延长（7.6个月vs 5.8个月；HR 0.54； P<0.0001）。

结论

ESCORT-1st试验的远期随访结果证实，与安慰剂联合化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组显著提高了OS和PFS，对未经治疗的晚期或转移的ESCC患者安全可控。

解读

我国是食管癌发病大国，其中95%的食管癌患者为鳞癌，患者5年生存率仅为15%-25%左右，因此迫切需要探究适合我国食管鳞癌患者的治疗策略。曾在2021年惊艳全球的ESCORT-1st研究是由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授领衔、国内60家中心参与的一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，也是全球首个免疫联合TP（紫杉醇+顺铂）一线治疗ESCC的III期研究，被国际顶级医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）收录发表。近期疗效数据显示，相比安慰剂+化疗组，卡瑞利珠单抗+化疗组的客观缓解率（ORR）从62.1%提高至72.1%；在远期疗效方面，两组中位OS分别为15.3个月 vs 12.0个月（HR=0.70），中位PFS分别为6.9个月 vs 5.6个月（HR=0.56）；探索性分析显示，无论PD-L1 TPS的表达水平如何，卡瑞利珠单抗+化疗组均有生存获益。基于此，该方案成为我国晚期ESCC一线标准治疗，我国晚期食管癌治疗随之迎来崭新格局。

在食管癌进入免疫治疗时代的当下，KEYNOTE-590、CheckMate-648、RATIONALE-306等研究相继公布长期生存随访数据，患者的长期随访总生存率也继OS、PFS之后，成为一个备受临床关注的体现免疫治疗持续获益的关键疗效评价指标。今年的ASCO报道了ESCORT-1st研究的最终分析数据，再一次为全球食管癌领域献上中国科研力量。研究显示，卡瑞利珠单抗+化疗组一线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）的中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）均显著优于安慰剂+化疗组，3年总生存率高达25.6%，一举刷新现有一线免疫联合化疗方案的3年长生存数据，且亚组分析揭示，无论PD-L1 TPS的表达水平如何，卡瑞利珠单抗+化疗组一线治疗晚期ESCC均能带来显著长生存获益：相较于安慰剂＋化疗组，在PD-L1 TPS<1%的患者中，3年总生存率从14.2%提升到24.4%；在PD-L1 TPS≥1%的患者中，3年总生存率从11.4%跃升至25.9%。此外，卡瑞利珠单抗联合化疗还有助于改善患者生活质量，研究表明，卡瑞利珠单抗+化疗可改善患者的生活质量，降低患者进食情况恶化、吞咽口水困难和吞咽梗阻风险，缓解疼痛对日常生活的干扰，减少食管癌患者的核心困扰和功能损害，从而为患者的抗肿瘤治疗提供有力保障。ESCORT-1st研究为全球食管癌治疗贡献了独特的中国智慧和创新方案，预示着晚期食管癌患者的长生存正逐步成为现实，期待国产免疫药物助力食管癌患者的全面获益。

指导老师点评

程玉峰教授—山东大学齐鲁医院

食管癌是“中国特色”的恶性肿瘤，因此源于中国人群的数据更具有指导价值，王聪医生选取的该摘要对于晚期食管癌的治疗具有里程碑式的指导意义，ESCORT-1st研究的最终分析结果备受瞩目，该研究结果也顺应了2024年ASCO大会主题“From Comfort to Cure”，因此关注并解读该研究对于晚期食管癌的临床治疗具有指导意义。王聪医生对于该摘要的点评深刻全面，对于近期结果及远期结果均作出了详尽的分析，思维缜密，逻辑清晰，准确全面。

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责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长