首页 > 文章详情

【35under35】陆叶博士：激素受体状态和肿瘤亚型对年轻BRCA携带者乳腺癌临床特征和结果的影响

06月06日

作者：陆叶

医院：中国医学科学院肿瘤医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

陆叶

住院医师医学博士

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科住院医师
北京协和医学院（清华大学医学部）医学博士
中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院医学硕士
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会委员
北京慢性病防治与健康教育研究会乳腺肿瘤专业委员会委员深圳市医师协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员
发表多篇SCI科研论文，参编学术著作数部。

2024ASCO解读文献

Abstract 504：

Impact of hormone receptor status and tumor subtypes on clinical behavior and outcomes of breast cancer in young BRCA carriers

激素受体状态和肿瘤亚型对年轻BRCA携带者乳腺癌临床特征和结果的影响

摘要

背景

激素受体表达是乳腺癌积极的预后和预测因素。在携带BRCA1或BRCA2致病性突变的年轻患者中，BRCA2携带者表达激素受体的比例高于BRCA1携带者。然而，目前关于激素受体状态对携带BRCA 致病性突变的年轻乳腺癌患者临床特征和预后的影响的证据有限。

方法

本研究为国际性、多中心、基于医院的一项回顾性队列研究，纳入了2000年1月至2020年12月期间，病理诊断为携带BRCA致病性突变的浸润性乳腺癌患者（年龄≤40岁）。我们分析研究了激素受体状态对乳腺癌临床特征和预后的影响。首先根据激素受体表达情况研究了肿瘤复发类型和模式以及生存结局（无病生存期（DFS）、乳腺癌特异性生存期(BCSS)和总生存期(OS))，然后在乳腺癌亚型（Luminal-A、Luminal-B、TNBC和HER2过表达）之间进一步研究了激素受体表达情况对肿瘤复发类型和模式以及生存结局的影响。

结果

本研究纳入了来自全球78个中心的4709名BRCA致病性突变的携带者，其中2143（45.5%）名患者为激素受体阳性，2566（54.5%）名患者为激素受体阴性。激素受体阳性乳腺癌患者BRCA2 致病性突变的概率较高，而组织学3级和淋巴结转移的占比较低。中位随访时间为7.88年（IQR：4.47-12.61）。与激素受体阴性患者相比，激素受体阳性乳腺癌患者的远位复发率较高（13.1% vs. 9.6%，p<.001），而第二原发性乳腺癌（9.1% vs. 14.7%，p<.001）较低。激素受体阳性患者的8年DFS为65.8%，激素受体阴性患者的8年DFS为63.4%。OS和BCSS无明显差异。对于DFS、BCSS和OS，激素受体阳性和激素受体阴性的风险比随时间变化（p<.05）。在4363名患者中，612名患者为Luminal-A，1038名为患者为Luminal-B，2373名患者为三阴性以及340名患者为HER2过表达型。与其他三种亚组相比，Luminal A型乳腺癌患者的DFS最差（8年DFS：Luminal-A ：60.8%，TNBC：63.5%，HER2过表达：65.5%，Luminal-B ：69.7%）。

结论

在携带致病性BRCA突变的早期年轻乳腺癌患者中，激素受体状态并不是一个积极的预后因素。在为患者提供治疗咨询、制定随访策略和预防性手术指征时需要考虑激素受体阳性与阴性乳腺癌患者的在复发模式和第二原发性乳腺癌的差异。

解读

BRCA突变与乳腺癌的流行病学

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，5%～10% 的乳腺癌与遗传基因突变相关，其中最常见的易感基因为BRCA1。胚系BRCA基因突变显著增加女性乳腺癌的发病风险。BRCA基因包括BRCA1和BRCA2，均属于抑癌基因，分别编码乳腺癌易感蛋白BRCA1和BRCA22。BRCA突变患者占全球乳腺癌患者的3%～4%，国内一项纳入8085例乳腺癌患者的研究显示，BRCA在中国乳腺癌患者中的突变率为5.3%1,3。鉴于乳腺癌群体量较大，如何针对性治疗携带BRCA突变的乳腺癌患者使其获得更好的预后愈发重要。

BRCA突变乳腺癌的临床特征与预后

目前的文献报道：与散发性乳腺癌相比，BRCA相关乳腺癌具有确诊时年轻，对侧乳腺癌发病率高、罹患第二原发癌等特点。BRCA1突变乳腺癌多表现为三阴性乳腺癌，组织学分级较BRCA2突变乳腺癌高。BRCA2突变乳腺癌分子分型多为Luminal型4,5。本文通过纳入来自全球78个中心的4709名BRCA致病性突变的携带者，回顾性队列研究了激素受体状态对乳腺癌临床特征和预后的影响。结果显示：激素受体阳性乳腺癌患者BRCA2 致病性突变的概率较高，而组织学3级和淋巴结转移的占比较低。与激素受体阴性患者相比，激素受体阳性乳腺癌患者的远位复发率较高（13.1% vs. 9.6%，p<.001），而第二原发性乳腺癌（9.1% vs. 14.7%，p<.001）较低。激素受体阳性患者的8年DFS为65.8%，激素受体阴性患者的8年DFS为63.4%。OS和BCSS无明显差异。并且细分在4363名患者中，612名患者为Luminal-A，1038名为患者为Luminal-B，2373名患者为三阴性以及340名患者为HER2过表达型。与其他三种亚组相比，Luminal A型乳腺癌患者的DFS最差（8年DFS：Luminal-A ：60.8%，TNBC：63.5%，HER2过表达：65.5%，Luminal-B ：69.7%）。基于上述得出结论：在携带致病性BRCA突变的早期年轻乳腺癌患者中，激素受体状态并不是一个积极的预后因素。并且BRCA突变可以常染色体显性遗传方式传递给子代，家族个体罹患乳腺癌及卵巢癌的风险显著增高，罹患前列腺癌、胰腺癌及其他肿瘤风险同样增高。因此我们在为患者提供治疗咨询、制定随访策略和预防性手术指征时需要考虑激素受体阳性与阴性乳腺癌患者在复发模式和再发第二原发乳腺癌方面的差异。

BRCA突变乳腺癌的治疗展望

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺患者的一种重要治疗方式。但BRCA突变显著增加了女性乳腺癌的发病风险，PARP抑制剂的出现改变了BRCA突变乳腺癌患者的治疗策略6。目前，PARP抑制剂已作为BRCA突变晚期乳腺癌患者二线及以上的标准治疗选择。铂类药物在BRCA突变晚期乳腺癌患者中疗效明确，可作为临床治疗选择之一。PARP抑制剂联合铂类药物或免疫检查点抑制剂初显疗效，是进一步探索的方向。今后应积极开展更为广泛的临床研究，探索PARP抑制剂单药或联合治疗在乳腺癌治疗中的作用，制定更优化的治疗策略，改善患者的生存。

指导老师点评

王靖教授-中国医学科学院肿瘤医院

陆叶医师对英文文献的解读精准且详尽。他准确指出了激素受体状态对BRCA突变乳腺癌预后的影响，特别是对复发率和第二原发肿瘤发生率的影响。他清晰地描述了研究方法，并深入分析了不同亚型的预后差异，展示了较高的学术素养和数据分析能力。

【温馨提示】：如果您觉得陆叶医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

1.     Sun J, Meng H, Yao L, et al. Germline mutations in cancer susceptibility genes in a large series of unselected breast cancer patients. Clin Cancer Res, 2017, 23(20): 6113-6119
2.     Zhang J, Sun J, Chen J, et al. Comprehensive analysis of BRCA1 andBRCA2 germline mutations in a large cohort of 5931 Chinese women with breast cancer. Breast Cancer Res Treat, 2016, 158(3):455-462
3.     Yao L, Sun J, Zhang J, et al. Breast cancer risk in Chinese women with BRCA1 or BRCA2 mutations. Breast Cancer Res Treat, 2016,156(3):441-445
4.     Copson ER, Maishman TC, Tapper WJ, et al. Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol, 2018, 19(2):169-180
5.     Zhong Q, Peng H, Zhao X, et al. Effects of BRCA1and BRCA2 related mutations on ovarian and breast cancer survival: A metaanalysis. Clin Cancer Res, 2015, 21(1):211-22
6.     Domchek SM, Postel-Vinay S, Im S, et al. Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase 1/2, basket study. Lancet Oncol, 2020, 21(9):1155-1164

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长