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【35under35】郭鹏举医生：阿来替尼术后辅助策略

06月08日

作者：郭鹏举

医院：齐齐哈尔市第一医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

郭鹏举

硕士，主治医师，中共党员

齐齐哈尔市第一医院心胸外科医生，黑龙江省慢病学会肺癌专业委员会委员、IASLC(国际肺癌研究协会）会员、中国医促会肺癌预防与控制分会会员、CSCO会员，2022-2023进修于上海肺科医院，擅长：食管癌、纵隔肿瘤以及肺癌在围绕ERAS理念的微创治疗及对晚期食管癌、肺癌等的化疗、靶向治疗、免疫治疗，多次参与科研立项及发表文章数篇。

ASCO2024解读文献

Abstract 8006

Health-related quality of life (HRQoL) results for adjuvant alectinib vs chemotherapy in patients with resected ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC): Data from ALINA

阿来替尼和化疗用于ALK阳性非小细胞肺癌患者术后辅助治疗的健康相关生活质量（HRQoL）结果对比研究：数据来自ALINA研究

摘要

背景

ALINA (NCT03456076)是一项全球性的、开放性的3期临床随机对照试验，其目的是评价IB-IIIA期ALK+阳性非小细胞肺癌患者术后辅助阿来替尼治疗与化疗相比在疗效和安全性方面的优劣。与化疗相比，阿来替尼治疗患者的无病生存获益显著(HR 0.24, 95% CI: 0.13-0.43, p 0.0001;N=257例ITT患者)。在手术切除术后患者的辅助治疗选择方面，治疗对健康相关生活质量HRQoL的影响是一个重要的临床考量因素。我们报告了ALINA试验的健康相关生活质量HRQoL结果。

方法

研究纳入年龄大于18岁的ECOG PS 0/1分型，已接受手术切除的IB-IIIA期，ALK+ 非小细胞肺癌 (UICC/AJCC第7版)患者，患者按1:1随机接受口服600mg 阿来替尼治疗，每日两次，持续2年，或接受4个周期（每21天为1个周期）的含铂化疗治疗。健康相关生活质量HRQoL是试验的结果的评价标准，其为使用36∶2简明条目健康量表来测量，该调查量表从8个指标以及2个汇总得分来对患者的健康状态进行评价，其中包括身体(PCS)和精神(MCS)方面的汇总得分。患者在试验开始时、每隔3周直至第12周时分别填写36∶2简明条目健康量表，然后每12周重复一次，直到癌症复发、脱离试验、死亡或第96周为止(或相当于同等时间的化疗后随访)。36∶2简明条目健康量表的评分基于2009年美国一般人群(平均6个标准差： 50 610)，得分越高，说明健康状况越好。组内最小的重要差异（MIDs）作为每个指标、MCS和PCS的基准，数据收集的截止日期为2023年6月26日。

结果

整个研究过程的完成率较高（90%）。在试验开始时，大多数患者平均得分很低（50），并且两组之间得分接近。而到第96周时，阿来替尼组患者的躯体疼痛、心理健康和活力值的平均分为大于50，该结果提示阿来替尼组患者在这些方面的功能与一般人群基本相同。与试验开始时相比，到第12周时，有5个指标和MCS平均变化均达到或超过了MIDs，在第96周，有6个指标，MCS和PCS超过MIDs。而化疗组患者在治疗期间的平均得分较低；一般健康和活力与基线相比的平均变化为负MIDs，表明这些治疗指标变差。平均得分在化疗后期有所改善；在最后的评估中，躯体疼痛、心理健康和活力值的平均得分为50，MCS、PCS和5指标达到或超过了MIDs。

结论

在试验的第12周时，阿来替尼治疗组患者的健康相关生活质量HRQoL大部分指标均有改善，然后对所有8个指标、MCS和PCS的改善可以维持到第96周。而化疗组患者在试验期间健康相关生活质量HRQoL分数较低，但在化疗后期有所改善。结合在ALINA研究中看到的DFS获益，这些试验数据表明阿来替尼是ALK阳性非小细胞肺癌患者一种重要的新的术后辅助治疗方法。

临床试验信息： NCT03456076。

研究赞助商： F. Hoffmann-La罗氏有限公司。

解读

术后辅助治疗是我们目前需要迫切深入研究的课题，因为它对于患者的预后和疾病复发实践大大相关，对于驱动基因阴性患者，我们大部分采用化疗联合免疫治疗，但是对驱动基因阳性患者，术后靶向辅助治疗，我们从ADAURA研究中，就可以看出，术后辅助靶向药物的重要性，并且与化疗相对比，不良事件明显减少，并且有效率大大提高，对于ALK阳性患者，我们需要更多的数据来支持术后辅助ALK-TKI的重要性，而阿来替尼是经过3期研究验证过的，用于一线研究在超过50% PS0-2 的白种人，42%无症状脑转移患者中对比阿来替尼和克唑替尼的疗效，mPFS 34.9个月，mOS未达到。在2期随机ALUR研究，阿来替尼对比化疗治疗克唑替尼经治患者，mPFS 10.9 个月。ALTA-3研究，布格替尼对比阿来替尼治疗克唑替尼经治患者，阿来替尼组mPFS 19.2个月（95%CI 12.9-NE）大约50%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者被诊断为早期或局部晚期疾病（I、II或 III期）。对于可切除疾病的患者，主要治疗方法是手术，建议进行辅助或新辅助治疗2-4周期，尽管随着癌症免疫治疗和靶向治疗方案的批准，早期NSCLC的治疗前景正在迅速发展，对于存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因（ALK阳性NSCLC）的可切除NSCLC患者的辅助靶向治疗值得评估。大约4-5%的NSCLC患者患为ALK阳性。与ALK阴性NSCLC患者相比，ALK阳性NSCLC患者更有可能更年轻、不吸烟，并被诊断为更晚期的疾病。并且他们同时存在有脑转移的风险，高达50-60%的患者出现脑转移。免疫治疗通常不推荐给ALK阳性患者，因为没有临床证据表明免疫治疗对癌症驱动基因突变的NSCLC是有益的，目前推荐的可切除ALK阳性NSCLC患者的术后辅助治疗是铂类联合化疗。然而，辅助化疗仅与患者预后的适度改善相关。然而疾病复发的风险仍然很高（5年复发或死亡的风险从IB期疾病的45%到III期疾病的76%），而且大多数复发的病例都有转移。5年生存率从IB期疾病的71%到IIIA期疾病的36%不等。辅助化疗也与不良事件的高风险相关，一项分析显示，66%的患者在接受辅助化疗后出现3级或4级不良事件。ALK-TKI在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中已显示出疗效并改善患者的预后。在ADAURA研究中，与安慰剂相比，在IB、II或IIIA期表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性NSCLC患者中，辅助奥西替尼在无病生存方面有显著获益。最近的数据表明，这种巨大的无病生存获益可以转化为总体生存获益。阿来替尼是一种有效的ALK酪氨酸激酶抑制剂，在涉及晚期ALK阳性NSCLC患者的三个3期临床试验中显示出很好的疗效。在全球III期ALEX研究中，接受阿来替尼治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者VS接受克唑替尼治疗的患者无进展生存期明显长于接受克唑替尼治疗的患者，5年总生存率有所提高。阿来替尼在脑转移患者中也显示出了良好的疗效。长期使用阿来替尼进行治疗的安全性，主要反映了低级别的不良事件。基于这些结果，阿来替尼是在晚期ALK阳性NSCLC 患者中首选的一线治疗方法。这些晚期NSCLC的数据支持了阿来替尼在已切除的ALK阳性NSCLC中的研究，以确定它是否可以降低疾病复发的风险，改善术后预后，并减少中枢神经系统复发的发生率。

指导老师点评

谷宏宇教授—齐齐哈尔市第一医院

该文章充分显示出阿来替尼是ALK阳性非小细胞肺癌患者一种重要的新的术后辅助治疗方法。并结合个人实际，翻译准确，专业词汇把握精准，个人观点符合目前最新治疗理念及临床研究。

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责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长