首页 > 文章详情

【35under35】郭浩越博士：突破界限：他来替尼在ROS1+非小细胞肺癌治疗中的前沿研究与卓越表现

06月07日

作者：郭浩越

医院：上海市肺科医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

郭浩越

博士研究生、中共党员

在校期间担任同济大学学生科协副主席、同济大学医学院研究生十一支部副书记等职务。博士生期间主要围绕肺癌精准诊疗问题开展相关研究，发表24篇SCI论文、1篇EI论文、2篇中文核心期刊。以第一共同第一作者发表sci论文9篇，相关成果入选WCLC、ESMO等国际学术会议，并获得同济大学研究生国家奖学金、同济大学优秀学生标兵、同济大学学术之星、“互联网+”大学生创新创业大赛同济大学金奖等荣誉称号。

ASCO2024解读文献

Abstract 8521

Efficacy and safety of taletrectinib in patients with advanced or metastatic ROS1+ non–small cell lung cancer: The phase 2 TRUST-I study

他来替尼对晚期或转移性ROS1+非小细胞肺癌患者的疗效和安全性探索：II期 TRUST-I 研究

摘要

背景

他来替尼，作为一种新一代的高效、具有中枢神经系统穿透力的选择性ROS1酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)，已被报道能显著提升患者的总体和颅内(intracranial, IC)反应率、无进展生存期(progression-free survival, PFS)，并对G2032R突变体现疗效，同时保持良好的耐受性。本文报告了TRUST-I研究(NCT04395677)的最新进展，该研究是目前ROS1+ NSCLC患者中规模最大的临床试验。

方法

TRUST-I是在中国进行的一项多中心、单组、开放标签的II期临床试验，以评估他来替尼的疗效。研究分为TKI初治与TKI预治两个患者队列。研究的主要终点是由独立审查委员会(Independent Review Committee, IRC)基于RECIST 1.1标准判定的客观缓解率(objective response rate, ORR)，次要终点则包括缓解持续时间(duration of responsem, DoR)、PFS、总生存期(overall survival, OS)以及药物安全性。

结果

至2023年11月，本研究共招募了173名患者，中位年龄55岁，其中58%为女性，73%从未吸烟。在TKI初治队列（n=106）中，21%的患者曾接受化疗，17%存在脑转移；而在TKI预治队列（n=67）中，这些比例分别为34%和42%。TKI初治患者的ORR高达91%（95% CI：83, 95），IC-ORR为88%（95% CI：47, 100）；TKI预治患者的ORR为52%（95% CI：40, 65），IC-ORR为75%（95% CI：48, 93）。对于G2032R突变的患者，12人中有8人（67%[95% CI：35, 90]）显示有反应。DoR和PFS数据持久，TKI初治与预治患者的中位随访期分别为23.5个月和9.7个月。最常见的治疗相关不良事件包括AST升高（76%）、腹泻（70%）和ALT升高（68%）。神经系统相关不良事件发生率较低，且大多为1级。因不良事件导致的停药（5%）和减量（19%）比例均较低。

结论

长期随访数据证实，他来替尼在总体和颅内反应率、对G2032R突变的有效性以及安全性方面均表现出色，且神经系统不良事件发生率低。另一项关键II期研究TRUST-II(NCT04919811)正在进一步评估他在美国、欧洲和亚洲患者中的疗效和安全性。

解读

在NSCLC（非小细胞肺癌）的庞大群体中，ROS1融合阳性的病例虽然仅占1%至2%^[1]，但其治疗领域的进展却备受瞩目。当前，除了三种已经获得认可的ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：克唑替尼、恩曲替尼和雷帕替尼外，众多潜在的新型ROS1-TKI正处于研发热潮中，为这部分特殊患者群体带来了前所未有的治疗曙光。

随着TKI在癌症治疗领域的广泛应用，新一代高效且具备中枢神经系统活性的TKI药物——他来替尼，尤其引人注目。在ROS1+ NSCLC患者的治疗中，该药物展现出了令人瞩目的疗效。值得注意的是，在最新发布的TRUST-I研究数据中，无论是TKI初治患者还是预治患者，他来替尼均显示出了显著的治疗效果。TKI初治患者的客观缓解率（ORR）高达91%，而预治患者的ORR也达到了52%。更令人鼓舞的是，TKI初治患者中的高缓解率（91%）和持久的疗效（24个月时仍有78.6%的患者保持疗效），为这部分患者带来了新的治疗希望。特别在颅内反应方面，他来替尼的表现同样卓越，其IC-ORR数据（TKI初治：88%，TKI预治：75%）优于先前报道的同类药物：恩曲替尼（IC-ORR: 49%-60.9%）^[2]、劳拉替尼（IC-ORR: 50%）^[3]等。

此外，对于ROS1-TKI耐药机制中的关键突变点G2032R，他来替尼同样显示出了显著的治疗效果。在TRUST-I研究中，针对12名G2032R突变患者的治疗数据显示，反应率高达67%，这一数据优于先前报道的洛普替尼对ROS1G2032R的有效率59%（10/17）^[4]。

在安全性与耐受性方面，他来替尼同样表现出色。尽管存在一些常见的不良事件，如AST升高、腹泻和ALT升高，但大多数为轻至中度，且神经系统相关不良事件发生率较低。这使得患者能够较好地耐受该药物的治疗。

TRUST-I研究作为目前ROS1+ NSCLC领域中规模最大的临床试验，不仅为他来替尼的疗效和安全性提供了强有力的证据，更为未来该药物的广泛应用奠定了坚实的基础。随着另一项关键II期研究TRUST-II的推进，我们期待在全球范围内进一步验证他来替尼的疗效和安全性。同时，也期待未来能够有更多关于他来替尼联合用药、耐药机制等方面的研究，以进一步优化治疗方案，提高患者的生活质量。

指导老师点评

周斐教授—上海市东方医院

该选手对TRUST-I研究所揭示的新型TKI药物他来替尼在ROS1+非小细胞肺癌治疗中的疗效与安全性进行了全面而深入的剖析。其解读不仅基于丰富的临床数据，更融入了对于药物作用机制、耐药机制以及未来应用前景的深刻思考。这种综合、细致的解读，结合“肿瘤医生”的推广平台，有助于提升患者科普水平，推动ROS1+非小细胞肺癌治疗领域的进步。

【温馨提示】：如果您觉得郭浩越医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

1. Ou SI, Hagopian GG, Zhang SS, Nagasaka M. Comprehensive Review of ROS1 Tyrosine Kinase Inhibitors-Classified by Structural Designs and Mutation Spectrum (Solvent Front Mutation [G2032R] and Central β-Sheet 6 [Cβ6] Mutation [L2086F]). J Thorac Oncol. 2024.
2. Fan Y, Drilon A, Chiu CH, et al. Entrectinib in patients with ROS1 fusion-positive NSCLC: updated efficacy and safety analysis. J Thorac Oncol. 2022.
3. Shaw AT, Solomon BJ, Chiari R, et al. Lorlatinib in advanced ROS1-positive non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, single-arm, phase 1–2 trial. Lancet Oncol. 2019.
4. Drilon A, Camidge DR, Lin JJ, Kim SW, et al. TRIDENT-1 Investigators. Repotrectinib in ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长