首页 > 文章详情

质量与速度的碰撞，开启国产曲妥珠单抗的国际狂飙之旅

05月23日

生物类似药在质量、安全性和有效性方面均与已获准注册的参照药具有高度相似性，不仅为患者提供安全、有效的治疗选择，且价格更低，大大解决患者“买不起”、“买不到”的用药困境。2024年4月，由复宏汉霖自主研发的国内首个双规格曲妥珠单抗（汉曲优®，下文统称国产双规格曲妥珠单抗）获美国药品监督管理局（FDA）批准上市，成为全球首个获得中、欧、美批准的曲妥珠单抗，展现了中国生物医药产业的创新能力和国际竞争力。

中国生物类似药迈入国际浪潮

随着全球对靶向治疗需求的不断增长以及大量原研生物药专利的陆续到期，生物类似药的研发与上市成为市场热点。在中国，生物类似药的发展虽较欧美国家起步较晚，但发展势头迅猛。2015 年2 月，国家药监局药审中心（CDE）发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，首次明确了生物类似药的定义，即质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品^[1]。此后，又针对这一领域出台了一系列政策和指导文件，为中国生物类似药的研发上市打通了路径。

目前，我国对于生物类似药的研发、审评、审批标准已经与国际接轨。在合成开发方面，生物类似药要求对标多个批次的原研药，达到与原研药分子结构和生物学特性高度相似。生物类似药与原研药之间的差异性，相当于原研药不同批次间的差异性。在审评方面，生物类似药的临床前研究和临床试验必须严格遵循国际药品监管机构的指导原则，以确保其安全性、有效性和质量可控性，只有证实与原研药相似，无临床意义差别才可获批上市。截止目前，我国获批上市的生物类似药已达数十款，且有多款中国企业开发的生物类似药成功出海，在国际市场占据一席之地。

图片1.png 图1. 生物类似药获批上市证据体系支持

汉曲优：中国生物类似药国际化先行者

国产双规格曲妥珠单抗是复宏汉霖自主研发的一款生物类似药，其在研发之初就前瞻性地按照中国及欧美生物类似药相关法规进行开发，并与原研药开展多项头对头研究，包括药学对比研究、非临床比对研究和临床比对研究等。在与原研曲妥珠单抗头对头比较的III期HLX02-BC01研究中^[2]，不仅从全球多达89家研究中心纳入受试人群，而且研究设计和实施过程亦严格遵循国际标准。研究设计方面，HLX02-BC01研究等效性判定采用更加严格的95%置信区间；而且还特设独立数据监查委员会（IDMC），不仅能更好的保护受试者安全，也保证了试验结果的有效。在用药方案上，HLX02-BC01研究选择了临床上更为主流的化疗药物（多西他赛），更贴合临床实践。结果证明国产双规格曲妥珠单抗在质量、安全性和有效性方面与原研曲妥珠单抗均高度相似。

图片2.png 图2. HLX02-BC01研究结果

正是基于其在临床试验中的卓越表现，2020年，国产双规格曲妥珠单抗先后通过EMA/NMPA审评审批，获批原研曲妥珠单抗所有适应症，成为首个获欧盟EMA批准上市的“中国籍”单抗生物类似药，以肩比国际的质量开启了中国生物医药研发成果的国际化新篇章。而此次国产双规格曲妥珠单抗获美国药品监督管理局（FDA）批准上市，更是使其成为首个获中、欧、美批准的曲妥珠单抗生物类似药。

图片3.png 图3. 国产双规格曲妥珠单抗获批时间线概览

同时，其真实世界研究结果在国际期刊和会议中的陆续发布，也有力印证了国产双规格曲妥珠单抗的国际品质。2022年，由复旦大学附属肿瘤医院牵头开展的一项评估真实世界中国产双规格曲妥珠单抗在HER2 阳性早期乳腺癌新辅助治疗中安全性及疗效的研究结果亮相SABCS^[3]，证实国产双规格曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和化疗总体pCR率达64.4%，与既往研究中双靶方案pCR相似，并且患者耐受性良好。同年，南京鼓楼医院开展的回顾性分析也荣登国际期刊Journal of Oncology，结果表明，在新辅助治疗中与原研曲妥珠单抗相比，国产曲妥珠单抗具有相似的疗效和安全性^[4]。

图片4.png 图4. 复旦大学附属肿瘤医院真实世界研究结果

自首次获批短短4年来，国产双规格曲妥珠单抗凭借其高质量品质迅速打通国际通路。目前已成功于中国、美国、英国、法国、德国、瑞士、澳大利亚、芬兰、西班牙、阿根廷、沙特阿拉伯等40多个国家和地区获批上市，并陆续获得诸多国家卫生体系认可，成功进入英国、法国、德国、比利时等国家和地区的医保目录，成为曲妥珠单抗市场的引领者。

图片5.png 图5. 国产双规格曲妥珠单抗全球应用范围

中国制造，未来可期

复宏汉霖作为中国领先的生物医药公司，一直致力于开发更多高质量的生物类似药和创新药物，目前也在积极构建全球供应链和市场准入策略，以确保其产品能够快速响应不同国家和地区的医疗需求。国产双规格曲妥珠单抗作为中国生物类似药国际化的先行者，为其他国产药物的出海之路提供了可借鉴的模式。

未来，随着中国药品审评审批制度的改革和国际合作的深化，相信将有越来越多的国产药物将走出国门，参与到全球医药市场的竞争中。国产双规格曲妥珠单抗也将继续引领中国生物医药产业的国际化进程，共同推动中国生物医药产业的发展，为全球肿瘤患者带来更多福音。

参考文献

1. 国家食品药品监督管理总局. 生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）2015
2. Xie L，Zhang E，Xu Y，et al. Demonstrating Analytical Similarity of Trastuzumab Biosimilar HLX02 to Herceptin® with a Panel of Sensitive and Orthogonal Methods Including a Novel FcγRIIIa Affinity Chromatography Technology. BioDrugs 34, 363–379 (2020).
3. Liu Y，Zuo WJ，Wang RX，et al. Trastuzumab (HLX02) plus Pertuzumab as Dual-target Neoadjuvant Therapy for HER2- positive Breast Cancer: A Real-World Study. SABCS，2022. Abstract P1-11-20.
4. Liu Z，Guan Y，Yao Y，et al. Effectiveness and Safety of Zercepac andReference Trastuzumab in the Neoadjuvant Setting for Early-Stage Breast Cancer:A Retrospective Cohort Study. J Oncol. 2022 Nov 3;2022:9998114.

责任编辑：elva
排版编辑：DND