美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）是肿瘤学研究和临床实践领域中极具影响力的国际盛会。第60届ASCO年会将于5月31日至6月4日在美国芝加哥盛大召开。
在头颈肿瘤领域，本次会议包括多项重要研究成果。快速口头报告摘要专场呈现了6项研究，口头摘要专场涵盖了8项研究，临床科学研讨会包含了3项研究，还有4项研究入选延迟公布摘要。
本文特别介绍来自中国的一系列研究之声——来自中山大学肿瘤防治中心的麦海强教授团队（刘赛兰教授、陈秋燕教授），分别入选口头报告摘要专场（摘要号6001)，以及海报展示（摘要号6072、6039），这些研究成果共同展示了中国在头颈肿瘤领域的最新进展。
摘要号：6001
中文标题：替雷利珠单抗联合诱导化疗后同步放化疗及辅助替雷利珠单抗治疗与安慰剂联合治疗局部晚期鼻咽癌的对比研究：多中心、随机、安慰剂对照、双盲III期临床试验的中期分析
英文标题：Tislelizumab versus placebo combined with induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy and adjuvant tislelizumab or placebo for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: Interim analysis of a multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind, phase 3 trial.
报告时间：2024年6月4日09:57 – GMT-5 10:09
讲者：刘赛兰教授, 中山大学肿瘤防治中心，中国
研究背景
局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者在诱导化疗（IC）-同步放化疗（CCRT）后存在疾病复发的风险。
早期试验表明，替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）加IC随后进行CCRT有可能加深反应并延长LANPC患者的生存期。
这里我们报告了一项评估替雷利珠单抗联合IC，随后进行CCRT和辅助替雷利珠单抗治疗LANPC的3期试验的中期结果，以评估其疗效和安全性。
研究方法
患有高风险LANPC（III-IVa期，AJCC第8版分期系统，排除T3N0和伴有咽后淋巴结的T3N1）的患者被随机（1:1）分配至接受200mg替雷利珠单抗或安慰剂+吉西他滨和顺铂（GP）每3周（Q3W）进行3个周期，然后进行CCRT和辅助替雷利珠单抗或安慰剂Q3W持续额外8个周期。
分层因素包括中心和疾病分期（III或IVa）。双主要终点是诱导治疗后的完全缓解率（CRR）和根据RECIST 1.1由研究者在盲法审查下评估的无进展生存期（PFS）。
计划中的中期分析（IA）用于在诱导治疗完成后4周评估第一个主要终点CRR，以检验替雷利珠单抗添加至标准IC是否显著提高CRR，分配的α为0.005。
研究结果
2022年6月至2023年5月期间，450名患者被随机分配至替雷利珠单抗组（n=223）和安慰剂组（n=227）。两组的基线特征平衡。
在IA中，替雷利珠单抗组和安慰剂组分别有93.7%和93.8%的患者完成了3个周期的诱导治疗。
在意向治疗（ITT）人群中，替雷利珠单抗组与安慰剂组相比，CRR显著提高（30.5% vs 16.7%；P=0.0006）。
在关键亚组中，替雷利珠单抗组与安慰剂组相比，CRR的改善是一致的，包括疾病分期（III期[33.8% vs 20.7%]；IVa期[28.7% vs 14.5%]），性别（男性[28.3% vs 15.7%]；女性[38.0% vs 19.7%]），和ECOG PS（PS为0[28.8% vs 16.2%]；PS为1[40.6% vs 19.4%]）。
替雷利珠单抗组的ORR为93.3%，安慰剂组为90.7%。在安全性人群中（替雷利珠单抗组，n=219；安慰剂组，n=224），3级及以上不良事件（TEAEs）发生率（40.6% vs 39.3%）和严重不良事件（SAEs）（2.3% vs 1.3%）在两组间相似。
研究结论
试验达到了其第一个主要终点，替雷利珠单抗添加至标准IC显著提高了高风险LANPC患者的CRR。替雷利珠单抗联合GP的诱导治疗总体耐受性良好，安全性可控。正在进行持续随访以评估长期疗效和安全性。临床试验信息：NCT05211232。
海报摘要号6072
中文标题：高危 N2-3 鼻咽癌患者诱导同步治疗与同步辅助放化疗：一项开放标签、随机对照、III期试验
英文标题：Induction-concurrent versus concurrent-adjuvant chemoradiotherapy in patients with high-risk N2–3 nasopharyngeal carcinoma: An open-label, randomised, controlled, phase 3 trial.
第一作者：陈秋燕教授, 中山大学肿瘤防治中心，中国
研究背景
对于局部区域晚期鼻咽癌（NPC），哪种化疗顺序更有效仍不确定。
本研究旨在比较高危N2-3 NPC患者中导同步化疗和同步辅助化疗的疗效和安全性。
研究方法
这是一项开放标签、III期、单中心、随机对照试验。招募了18-65岁，AJCC第7版分期系统的T1-4N2-3M0期，且治疗前Epstein–Barr病毒DNA水平≥1500拷贝/ml的患者。
符合条件的患者按1：1的比例随机分配接受紫杉醇脂质体（135 mg/m2，第1天静脉注射）、顺铂（25 mg/m2，第1～3天静脉注射）和氟尿嘧啶（3.75g/m2，持续静脉输注120小时）诱导化疗，每3周1次，共3个周期；随后在调强放疗或同步放化疗的第1、22和43天同步使用顺铂（100 mg/m2，静脉输注），随后每4周使用氟尿嘧啶（4 g/m2，持续静脉输注96小时）和顺铂（80 mg/m2，第1天静脉输注），共3个周期。
使用计算机生成的随机数代码进行随机化，区组大小为6，根据淋巴结分类（N2或N3）分层。
主要终点是意向治疗人群的 3 年无进展生存期 (PFS)。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册（编号 NCT03306121）。
研究结果
2017 年 11 月 20 日至 2021 年 3 月 19 日期间，162 名患者被分配到诱导-同步治疗组，162 名患者被分配到同步-辅助治疗组。数据截止时间为2024 年 1 月 20 日，中位随访期为 51.7 个月。
诱导-同步治疗组的 3 年 PFS 率为 73.4%（95%CI 65.9%-79.5%），同步-辅助治疗组的 3 年 PFS 率为 69.8%（95%CI 62.0%-76.2%）（HR 0.85，[95%CI 0.58-1.26]，P=0.43）。
诱导同步组患者的 3 年无远处转移生存率为 81.4%（95% CI，74.5%–86.6%），显著高于同步辅助组患者的 71.0%（95% CI，63.3%–77.3%）（HR，0.64；95% CI，0.42–0.98；p=0.04）。两组之间的总生存率和局部区域无失败生存率无差异。
最常见的急性 3 级以上不良事件是白细胞减少症（诱导同步组 160 例中有 53 例 [33.1%] vs. 同步辅助组 142 例中有 47 例 [33.1%]）、中性粒细胞减少症（51 例 [31.9%] vs. 32 例 [22.5%]）和粘膜炎（47 例 [29.4%] vs. 42 例 [29.6%]）。最常见的 3 级以上晚期不良事件是听觉或听力丧失（10 例 [6.3%] vs. 12 例 [8.5%]）。
研究结论
与同步辅助化疗相比，诱导同步化疗并不能显著改善高风险 N2-3 NPC 的 PFS。需要长期随访以确定长期疗效和毒性。临床试验信息：NCT03306121。
海报摘要号6039
中文标题：特瑞普利单抗与安慰剂联合吉西他滨和顺铂作为复发性或转移性鼻咽癌（r/m NPC）一线治疗的四年总生存期随访和动态 EBV 滴度分析
英文标题：Four-year overall survival follow-up and dynamic EBV titer analysis of toripalimab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (r/m NPC).
第一作者：陈秋燕教授, 中山大学肿瘤防治中心，中国
研究背景
2023 年 10 月，美国 FDA 根据 JUPITER-02 研究 (NCT03581786) 的结果批准特瑞普利单抗联合吉西他滨-顺铂 (GP) 作为复发性或转移性 (r/m) 鼻咽癌的一线治疗。
我们在此报告四年总生存期 (OS) 随访结果和动态 EBV DNA 拷贝数及其与临床结果的相关性。
研究方法
r/m 鼻咽癌患者 (n=289) 随机 (1:1) 接受特瑞普利单抗 240 mg (n=146) 或安慰剂 (n=143) 联合 GP，每 3 周 (Q3W) 一次，最多 6 个周期，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂单药治疗，直至病情进展、毒性无法耐受或完成 2 年治疗。
分层因素为 ECOG 体能评分（0 vs. 1）和疾病程度（复发 vs. 原发转移）。
主要终点是独立审查委员会确定的无进展生存期。次要终点包括 OS 和安全性。探索性终点包括动态血液 EBV DNA 拷贝数及其与临床疗效的相关性。
研究结果
截至 2024 年 1 月 9 日，即最后一名患者入组 50 个月后，记录了 150 例死亡。与最终 OS 分析结果相比，特瑞普利单抗与安慰剂相比的生存率持续改善：HR=0.61（95% CI：0.44-0.85），名义 p=0.0027。
特瑞普利单抗组的中位 OS 尚未达到，安慰剂组的中位 OS 为 33.7 个月。特瑞普利单抗组的 5 年 OS 率为 52.0%，安慰剂组的 5 年 OS 率为 33.9%。
在基线 EBV DNA 拷贝数可检测且研究治疗后至少有一次 EBV 结果的患者中，特瑞普利单抗组 EBV DNA 拷贝数降至不可检测水平的患者明显多于安慰剂组，分别为 96.3% 和 84.5%，p=0.004。
此外，在最初减少后，特瑞普利单抗组经历 EBV DNA 拷贝数反弹的患者明显少于安慰剂组，分别为 36.5% 和 57.4%，p=0.002。特瑞普利单抗组和安慰剂组从最低 EBV DNA 拷贝数到反弹的中位时间分别为 20.5 个月和 6.0 个月。
特瑞普利单抗组的反弹也早于研究者评估的疾病进展，中位时间为 1.9 个月。
研究结论
特瑞普利单抗联合化疗比单独化疗具有长期生存优势，5 年 OS 率为 52%。 EBV DNA 拷贝数可用于监测临床反应和预测疾病进展。临床试验信息：NCT03581786。
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6001 Oral Abstract Session
Preliminary Results of Phase I/II Study to Evaluate Safety and Efficacy of Combination Pucotenlimab with Epidermal Growth Factor Receptor-ADC (EGFR-ADC) MRG003 in EGFR-Positive Patients with Solid Tumors
Abstract 6072 | Poster Bd 388
Induction-concurrent versus concurrent-adjuvant chemoradiotherapy in patients with high-risk N2–3 nasopharyngeal carcinoma: An open-label, randomised, controlled, phase 3 trial.
Abstract 6039 | Poster Bd 342
Four-year overall survival follow-up and dynamic EBV titer analysis of toripalimab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (r/m NPC).
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly
苏公网安备32059002004080号
