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【速递】氟唑帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗全人群适应证获批!

05月22日
来源:爱医时空

2024年5月21日,国家药品监督管理局(NMPA)官网公布,我国首个自主研发的PAPR抑制剂氟唑帕利(商品名:艾瑞颐®)正式获批用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗1,这是氟唑帕利在国内斩获的第三个适应症。


氟唑帕利此次适应症的获批基于由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头的III期FZOCUS-1研究,该研究的中期分析结果在今年美国妇科肿瘤学会(SGO)大会上以Oral featured poster形式重磅公布2,得到国际妇科肿瘤学界的一致认可。

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NMPA官网获批截图

坚实数据基础:复发/死亡风险显著降低

FZOCUS-1研究(FZPL-III-302,NCT04229615)是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究,旨在评估氟唑帕利单药或氟唑帕利联合阿帕替尼对比安慰剂用于晚期卵巢癌一线含铂化疗缓解后维持治疗的有效性和安全性。

研究入组674例新诊断的FIGO III/IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,以2:2:1的比例随机入组至氟唑帕利组、氟唑帕利联合阿帕替尼组和安慰剂组接受维持治疗,直至疾病进展、毒性不可耐受或达到最长治疗时间。研究的主要研究终点为由盲态独立评审委员会(BIRC)根据RECIST v1.1标准评估的全人群及BRCA1/2突变人群亚组的无进展生存期(PFS),次要研究终点包括研究者评估的PFS、总体最佳疗效(BoR)、从随机分组到治疗结束或死亡的时间(TDT)、总生存期(OS)、安全性等。

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图2. BIRC评估的氟唑帕利组和安慰剂组全人群PFS

2024年SGO会议上公布了由独立数据监察委员会(IDMC)判定主要研究终点的期中分析结果,达到方案预设优效标准。BIRC根据RECIST v1.1评估的全人群PFS未达到(NR)(95% CI:22.1-NR),安慰剂组PFS为11.1 个月(95% CI:8.3-16.6),氟唑帕利治疗组全人群PFS得到显著改善(HR=0.49,95% CI:0.37-0.67;单侧P<0.0001)。

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图2. BIRC评估的氟唑帕利组和安慰剂组全人群PFS

高效低毒安全:长期用药疗效优异

PARP抑制剂作为卵巢癌维持治疗用药时间需要持续2-3年,药物的安全性和耐受性是患者能够从维持治疗中长期获益的保障,因此高效低毒是PARP抑制剂用于维持治疗的先决条件。

在FZOCUS-1研究中,患者发生的不良事件多以1-2级为主,血液学不良事件与其他PARP抑制剂相似,未发现新的安全性信号;≥3级的非血液学不良事件发生率低。在临床中,非血液学不良事件更容易影响患者的用药体验,导致患者依从性下降,进而停药。在研究中,没有患者因氟唑帕利出现≥3级的恶心、乏力、呕吐等相关不良事件,因不良事件导致停药的比例仅为0.7%,未发生药物相关的死亡事件。氟唑帕利极佳的安全性和耐受性可提高患者长期用药的依从性,保障患者能够从氟唑帕利长期维持治疗中获益。

氟唑帕利表现出的高效低毒特性,源于其结构的创新改良,引用“三氟甲基”结构取代易代谢的酰胺基团,有助于药物在体内不易被代谢,从而保持药效的稳定性。药代动力学数据可以看出,氟唑帕利在人体内的药物活性较同类PARP抑制剂更高,Cmax/IC50达到12.5,具备以更低的药物剂量撬动更好疗效的能力。而且,氟唑帕利的稳态血药浓度个体差异更小,变异系数仅21.6%,疗效更稳定。

安全护航,氟来居上

氟唑帕利的FZOCUS系列研究基于中国患者,对中国卵巢癌治疗具有重要的指导价值。在此前FZOCUS系列研究数据支持下,氟唑帕利已在国内斩获两项适应症并进入国家医保:

  • 2020年12月
    氟唑帕利获批用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

  • 2021年6月
    氟唑帕利获批用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

  • 2021年12月
    氟唑帕利两个获批适应症均被纳入国家医保目录,惠民利民。

  • 2024年5月21日

    氟唑帕利获批用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

步履不停,探索不止,FZOCUS-1研究仍在进行中,进一步探索PARP抑制剂与抗血管生成药物间的协同作用,希望数据能够证实联合治疗的疗效,为卵巢癌患者带来更多的治疗选择和生存获益。



参考文献

1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240521135345169.html
2. L. Wu,et al. Fuzuloparib as maintenance therapy in patients with advanced ovarian cancer after a response to first-line platinum-based chemotherapy: Results from a randomized, placebo-controlled, phase III trial.2024 SGO.


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评论
11月18日
黄莉
河南省中医院 | 肿瘤内科
氟唑帕利高效低毒为病人带来更多选择
05月24日
柳文戈
翼城县人民医院 | 肿瘤科
给病人带来更多获益和希望。
05月22日
刘兆阳
沂水县人民医院 | 肿瘤内科
PARP抑制剂作为卵巢癌维持治疗用药时间需要持续2-3年,药物的安全性和耐受性是患者能够从维持治疗中长期获益的保障,因此高效低毒是PARP抑制剂用于维持治疗的先决条件。 5小时前