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【2024EHA抢先看】贝林妥欧单抗作为儿科方案中的巩固治疗可以为AYA ALL患者带来较高的MRD 阴性率

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。来自Great Ormond Street 儿童医院Sujith Samarasinghe教授等汇报了ALLG ALL09 "SUBLIME"研究的最终结果（摘要号：S112）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

贝林妥欧单抗作为儿科方案中的巩固治疗可以为AYA ALL患者带来较高的MRD 阴性率

标题：BLINATUMOMAB AS CONSOLIDATION IN A PAEDIATRIC PROTOCOL LEADS TO HIGH RATES OF END-CONSOLIDATION MRD NEGATIVITY AND EXCELLENT OUTCOMES IN AYA ALL – FINAL RESULTS OF THE ALLG ALL09 "SUBLIME" STUDY
摘要号：S112

研究背景

源于儿童患者的治疗方案已经改善了年轻成人急性淋巴细胞白血病（AYA ALL）的治疗效果，但与儿童患者相比，AYA ALL临床结局仍然较差，这主要是由于AYA ALL患者较差的治疗耐受性和独特的生物学特性。

既往进行的ALL06研究显示，基于BFM的方案可以用于15~39岁的患者，在与儿童相似的治疗时间框架内，预计3年无病生存率（DFS）为72.8%，3年总生存率（OS）为74.9%。ALL06研究发现，只有患者的第79天（结束巩固治疗）的微小残留疾病（MRD）和体重指数（BMI）≥30kg/m²与DFS和OS相关。

贝林妥欧单抗作为一种双特异性抗体，对复发性/难治性（R/R）和 MRD 阳性 CD19+ 前 B-ALL 有效。这项澳大利亚白血病和淋巴瘤组 (ALLG) ALL09 “SUBLIME ”的2期研究在巩固治疗和再巩固治疗中采用贝林妥欧单抗替代细胞毒疗法，以改善AYA ALL患者巩固治疗末期（第79天）的MRD反应和疗效。

研究目的

ALL09研究的主要目标是确定在ALL06研究方案中用贝林妥欧单抗替代标准巩固治疗是否会在第79天为患者带来更高的MRD阴性率。

研究方法

15~39岁的新诊断CD19+ Ph阴性ALL患者符合入组条件。ALL09研究在巩固和再巩固阶段用1个周期（28天为1个周期）的贝林妥欧单抗取代环磷酰胺联合阿糖胞苷和6MP标准治疗，但在其他治疗阶段与ALL06研究相似。

研究者使用RQ-PCR（灵敏度≥10^-4）在方案I的第33天和第79天检测MRD（使用EuroMRD标准）。另外，如果有合适的供体，则根据同种异体移植（SCT）前的诊断和治疗反应标准对患者进行分层并对相应患者进行高风险治疗；如果没有合适的供体，则继续按照原方案进行治疗。

虽然研究者进行了基因组研究，但并不会改变治疗方案。不良（AR）基因组风险与标准（SR）基因组风险是根据当代的分类方法确定的。采用Simon's 2-stage设计对主要目标进行了测试，测试对象为调整后的意向治疗（mITT）人群，包括所有符合以下条件的 ITT 患者：1.在第 36 天开始使用贝林妥欧单抗治疗；2.在第 79 天时有 MRD数据的。

研究结果

2019年4月~2022年4月，共有55例患者入组，中位随访时间为739天（638~932）。中位年龄为25岁（16~39岁），54.5%的患者为男性。在初次就诊时，91%的患者白细胞计数（WCC）<100 x 10^9/L，7.3%的患者伴有髓外疾病，其中5.5%的患者伴有中枢神经系统疾病。有4例患者伴有t(4;11)。

在第79天缓解状态可评估的52例患者中，100%的患者达到了形态学完全缓解（CR）。M/HR1方案的中位时间为84（77-134）天，ALL09研究中82.7%的患者是从第94天开始，而ALL06研究中45%的患者是从96（78-139）天开始的。

在45例可获得基因组结果的患者中（39/45有MRD标记），73%为AR。共有5例复发和4例死亡（1例与治疗相关）事件，在ITT队列中2年DFS率为86.2%（95%CI,71.5-93.6）和2年OS率为90%（95%CI,75-96）。

34.6%的患者接受了HR治疗，其中11例患者接受了SCT。在第79天，mITT队列仍有48例患者。与ALL06研究的60%MRD阴性率相比，ALL09研究 mITT队列的第79天MRD阴性率提高至70.8%（p=0.025）。其中第79天MRD阴性队列的2年DFS和OS为100%。另外，100%的复发时间来自AR队列，包括3例TCF3r患者、1例低二倍体患者和1例PAX5alt患者。
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研究结论

与之前的ALL06研究相比，在基于BFM方案中使用贝林妥欧单抗进行巩固治疗，患者第79天MRD阴性缓解率明显更高，且更快地进入下一阶段治疗。与此同时，患者2年的DFS率和OS率均较好。迄今为止，第79天MRD阴性队列中没有发生任何事件。

研究者计划在一项更大规模的研究中推进这一方案，同时在HR区块中引入新型疗法，以提高SCT前已接受过贝林妥欧单抗治疗的患者的MRD阴性率。

参考文献

Abstract release date: 05/14/24) EHA Library. Greenwood M. 06/13/2024; 422216; S112.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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