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张纯教授：KCd方案可显著延长特定亚组RRMM患者的PFS

05月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种较为棘手的血液系统肿瘤。尽管新药如硼替佐米和来那度胺的应用显著提高了患者的生存率，但大多数患者最终会复发。卡非佐米作为新一代蛋白酶体抑制剂（PI），在治疗复发难治新（RRMM）中显示出较好的疗效和安全性。本研究旨在探索卡非佐米与环磷酰胺和地塞米松联合应用在RRMM患者中的潜在益处。【肿瘤资讯】特将该研究的重点内容整理如下，并邀请华中科技大学附属协和医院张纯教授对研究结果进行点评，详情如下。

主要研究方法

研究纳入了197例成年RRMM患者，这些患者在接受1~3线前期治疗后出现疾病复发或难治。患者被随机分配至卡非佐米联合环磷酰胺和地塞米松（KCd）组（97例患者）或卡非佐米70 mg/m²联合地塞米松（Kd）组（100例患者），接受28天为1个周期的治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总体缓解率（ORR）、免疫表型完全缓解率、疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）以及不良事件（AE）的发生率和治疗中断情况。

主要研究结果

2018年2月~2020年4月，共有229例患者符合纳入标准，最终197例患者随机分配至KCd组（N=97）和Kd组（N=100）。两组患者的基本特征相似，中位年龄为70岁，前期治疗线数（PL）的中位数为1（范围1-3）。超过90%的患者既往PI暴露，约70%的患者既往免疫调节剂暴露，约50%的患者对最后1疗程治疗（主要是来那度胺）耐药。

疗效结果

KCd组的中位PFS为19.1个月，而Kd组为16.6个月（P=0.577）。在来那度胺耐药的患者中，KCd组的中位PFS显著长于Kd组，分别为18.4个月和11.3个月（ P=0.043）。KCd组和Kd组的中位OS分别为39.7个月和未达到（P=0.111），两组间无显著差异。

两组的ORR相似，KCd组和Kd组的ORR分别为72.3%和70.4%。另外，两组中达到CR的患者比例也相似，KCd组为20.2%，Kd组为17.2%。在达到CR的患者中，KCd组有11.3%的患者MRD阴性，而Kd组仅为6.3%。值得注意的是，达到MRD阴性的患者PFS显著更长（HR=8.9; 95% CI: 1.1-73.6; P=0.044）。

安全性结果

在安全性方面，KCd组和Kd组中≥3级的AE发生率分别为53.6%和43%。严重感染（7% vs. 2%）在KCd组中更为常见。两组间血液学毒性无显著差异，但KCd组中性粒细胞减少的发生率更高（13.4% vs. 5.0%; P=0.049）。此外，两组间非血液学毒性大致相同，但KCd组中乏力的发生率更高（32.9% vs. 20.0%; P=0.040）。对于严重不良事件（SAE）导致的停药，KCd组中有5例患者因SAE停药，而Kd组中则有4例患者因SAE停药。KCd组中3例患者因肾功能衰竭、心力衰竭、难治AE停药，而Kd组中有2例患者因心力衰竭和尿毒症溶血综合征停药。

两组中因AE中断治疗的患者比例相似，KCd组为19.3%，Kd组为7.8%（P=0.031）。KCd组中有23.7%的患者需要剂量调整，而Kd组为22.0%。在治疗方案中，卡非佐米是最常因AE调整剂量的药物。在后续治疗中，两组患者接受的治疗相似，大多数患者接受了基于达雷妥尤单抗的联合治疗。
研究结果表明，Kd治疗方案在RRMM患者中是可行、有效且耐受性良好的。特别是在来那度胺耐药的患者群体中，添加环磷酰胺的KCd方案可能提供显著的临床益处。然而，尽管KCd方案在某些亚组中显示出益处，但在整体人群中并未观察到与Kd方案相比的显著优势。此外，KCd方案的安全性是可控的，尽管在某些情况下，其AE发生率较高。对于无法获得CD38单抗治疗的患者，KCd方案可以作为一种成本效益较高的挽救治疗选择。未来的研究可能需要探索不同剂量的环磷酰胺或卡非佐米治疗，以及不同的治疗方案，以进一步提高疗效并减少AE。

研究结论

尽管在所有患者中，KCd方案与Kd方案相比在PFS、TTP或OS方面没有显示出统计学上的显著差异，但在来那度胺耐药患者中，KCd方案显著提高了PFS，并在某些亚组中达到了更高的严格CR和MRD阴性率。此外，既往研究也证实，周剂量Kd方案的疗效与以往的每日两次Kd方案相当，且显示出更好的便利性和可接受的毒性。

大咖点评

张纯教授

医学博士、主任医师

华中科技大学协和医院血液科
湖北省医学生物免疫学会血液学专委会常委
亚太医学生物免疫学会血液病学分会委员
主持国家自然科学基金项目2项
主持湖北省自然科学基金项目1项
国内外权威期刊发表论文30余篇，SCI论文10余篇
参与获得湖北省科技进步一等奖2项

张纯教授：该研究突显了在来那度胺耐药的RRMM患者中，KCd方案相较于Kd方案在延长PFS方面的潜在优势。这表明通过为特定患者群体量身定制治疗方案，可提高治疗效果。此外，KCd方案在某些亚组中达到了更高的严格CR和MRD阴性率，这可能暗示着更佳的长期生存结果。为评估KCd方案的长期疗效和安全性，尤其是在OS方面，建议进行更长时间的随访研究。

研究中采用的周剂量卡非佐米治疗方案表现出了良好的便利性和可接受的疗效，这对于提高患者的治疗依从性和生活质量具有重要意义。此外，对于资源有限或无法获得新型药物如CD38单抗的患者群体，KCd方案可能是一种经济有效的治疗选择。

该研究提出，未来可能需要探索不同剂量的环磷酰胺或卡非佐米，以平衡疗效和毒性。未来的研究可以集中于剂量优化，以提高治疗的安全性和耐受性。此外，研究者还可以尝试开发和验证可预测对KCd方案反应的生物标志物，以实现更个性化的治疗。鉴于单一治疗方案可能存在的局限性，未来的研究可以探索KCd方案与其他药物（如CD38单抗）的联合应用，以进一步提高疗效。

综上所述，该研究为RRMM患者提供了一种新的治疗选择，尤其是在来那度胺耐药的患者中。未来的研究应重点验证KCd方案的疗效，优化治疗方案，并探索如何使这种治疗更广泛地造福患者。

参考文献

Puertas B, et al. Randomized phase II study of weekly carfilzomib 70 mg/m2 and dexamethasone with or without cyclophosphamide in relapsed and/or refractory multiple myeloma patients. Haematologica. 2023 Oct 1;108(10):2753-2763. doi: 10.3324/haematol.2022.282490. PMID: 37102598; PMCID: PMC10542845.

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

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任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

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李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

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