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李春蕊教授：Isa-Kd方案或可成为伴染色体异常MM患者的治疗新选择

05月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种B细胞恶性肿瘤，约占所有新发癌症病例的2%。患者骨髓中浆细胞的积聚可能会导致骨损伤和血液中高水平的克隆性免疫球蛋白。因此，患者经常会出现高钙血症、肾损害、贫血和/或骨病的临床症状。MM细胞在生发中心（GC）中经历了类别转换重组（CSR）和体细胞超突变（SHM）。浆细胞在GC中获得初始基因组事件（IGH易位或超二倍体）并可能会积累继发事件，例如复杂结构事件、拷贝数异常和突变。随着MM的进展，细胞增殖、扩增，基因组不稳定性增加，导致基因组多样性积累。细胞在整个骨骼中的扩散导致了克隆的独立进化和局灶性生长模式。因此，多数MM患者会发生耐药和复发。IKEMA亚组分析探索了Isa-Kd方案治疗伴染色异常MM的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将该项研究重点内容整理如下，并邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授对研究结果进行解读和点评，详情如下。

1q21的增益或扩增（1q21+，≥3拷贝）是MM中一种常见的染色体异常。由于该染色体异常可能与MM的耐药性和疾病进展有关，因此对MM患者的预后有负面影响。在本项 IKEMA 亚组分析中，研究者评估了isatuximab（艾沙妥昔单抗）联合卡非佐米地塞米松（Isa-Kd）对 1q21+（伴或不伴高危染色体异常 [HRCA]）及相关亚组孤立1q21+（≥ 3个拷贝，无HRCA）、 gain（1q21）、amp（1q21）患者的疗效，并进行了长期随访（44.2 个月）。

主要研究方法

既往接受过1~3种治疗的MM患者随机接受 Isa-Kd方案（n = 179）或 Kd方案（n = 123）治疗。预设的评估标准为：1q21 + 状态为≥3 个拷贝， gain（1q21）为 3个拷贝， amp（1q21）为≥4 个拷贝。

IsaKd方案可延长伴有染色体异常的MM患者PFS

在Isa-Kd方案治疗和Kd方案治疗组中，分别有41.9%和42.3%的MM患者处于1q21+状态，分别有26.3%和25.2%的MM患者处于孤立1q21+状态，分别有24.0%和30.1%的MM患者处于增益（1q21）状态，分别有17.9%和12.2%的MM患者处于amp（1q21）状态。在1q21+状态（HR 0.58，95% CI 0.37~0.92）和孤立1q21+、gain（1q21）、amp（1q21）的患者中，与Kd方案治疗组相比，Isa-Kd方案治疗组患者可获得更大的无进展生存期（PFS）获益。在Kd方案中加入Isa后，患者的缓解得到加深，≥非常好的部分缓解（PR）（≥VGPR）、≥完全缓解（≥CR）、微小残留病阴性（MRD-）和MRD- ≥CR的患者比例显著增加。

在针对复发MM患者IKEMA 3期试验的预设长期分析中，与Kd方案治疗组相比，Isa-Kd方案治疗组患者的PFS 获得持续的改善（HR 0.58；95.4% CI 0.42-0.79）。另外，该组患者的缓解深度也得到显著提高（≥CR 44.1% vs 28.5%；MRD- 33.5% vs 15.4%，MRD- ≥CR 26.3% vs 12.2%），而且安全性可控。本研究结果表明，Isa-Kd方案能为MM患者带来更深层次的缓解，在1q21+患者（伴或不伴HRCA）、孤立的1q21+、增益（1q21）或安培amp（1q21）患者中，≥VGPR率、MRD-和MRD-≥CR率更高。这些长期研究结果支持 Isa-Kd方案作为复发性MM（包括 1q21+ 异常和进展风险较高）患者的有效治疗方案。

主要研究结论

1q21染色体异常可能会影响MM患者的PFS。研究者通过对 IKEMA 研究中 1q21+（伴有或不伴有 HRCA）的MM患者进行长期随访的结果显示，与 Kd方案治疗组相比，Isa-Kd方案治疗组患者的PFS获益更大，缓解更深，这与总体研究结果和早期的1q21+亚组中期分析结果一致。

因此，本研究结果支持 Isa-Kd方案作为伴染色体异常MM患者的一种有效的治疗选择，同样适用于难以治疗的1q21+复发MM患者。

大咖点评

李春蕊

主任医师、教授、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记副主任
专业方向：恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Blood 等在内的 SCI 论文 20 多篇

李春蕊教授：MM是一种常见的血液肿瘤，其特征是骨髓中异常浆细胞的增殖。1q21区域的增益或扩增是MM中常见的染色体异常，与不良的预后相关，可能与对MM治疗的耐药性和疾病进展有关。

IKEMA研究的亚组分析旨在评估Isa-Kd方案在1q21+状态患者中的疗效。具有1~3线治疗史的MM患者被随机分配至Isa-Kd组或Kd组。研究发现，在Isa-Kd和Kd组中，1q21+状态的患者比例相似。Isa-Kd组1q21+MM患者的PFS获益更大，缓解程度更深，其中包括更高比例的≥VGPR、≥CR、MRD-和MRD- ≥CR。

基于以上研究结果可得出，与Kd方案相比，Isa-Kd治疗方案可为1q21+状态的MM患者带来更好的PFS和更深的疾病缓解。另外，Isa-Kd方案的安全性是可控的，这表明其可以作为治疗复发MM的安全有效的选择。对于1q21+状态的患者，Isa-Kd方案提供了更高的缓解率和更长的PFS，这对于改善这些患者的预后具有重要意义。

未来研究可以尝试探索根据患者的1q21状态和其他遗传学特征，定制个性化的治疗方案。除此之外，研究者还可以进一步探索1q21+状态与MM治疗耐药性之间的关系以开发新的治疗策略，以及探索Isa-Kd与其他药物的联合使用，以进一步提高治疗效果。为评估Isa-Kd方案在长期内的疗效和安全性，研究者还需要进行更长时间的随访研究。

总结来说，这项研究提供了有力的证据，支持Isa-Kd方案作为治疗复发MM，特别是1q21+状态患者的有效治疗方案。未来的研究应着重于个体化治疗策略的开发和长期疗效的评估。

参考文献

E Crusoe， T Facon， P Moreau， I Spicka， K Suzuki， K Yong， J Mikhael， T Fukao， N Armstrong， T Martin， LONG-TERM OUTCOMES WITH ISATUXIMAB-CARFILZOMIB-DEXAMETHASONE IN RELAPSED MULTIPLE MYELOMA PATIENTS WITH 1Q21+ STATUS: UPDATED RESULTS FROM THE PHASE 3 IKEMA STUDY， Hematology， Transfusion and Cell Therapy， Volume 45， Supplement 4，2023，https://doi.org/10.1016/j.htct.2023.09.757.

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

05月20日

龙平

衡阳市第一人民医院 | 肿瘤内科

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