结直肠癌（CRC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈明显上升趋势。尽管随着治疗手段的改进、新药物的使用以及分子分型的普及使得CRC患者的整体预后得到改善，但仍存在许多挑战。曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）是一种已经获批用于mCRC治疗的新型口服化疗药物，在晚期mCRC的治疗中发挥了重要作用。【肿瘤资讯】特邀王佳教授、汤旭山教授、胡志良教授、艾小叶教授、郑琪教授与赞梅教授，分享2例从TAS-102的治疗中获益的晚期CRC病例，供读者交流讨论。
病例一：
基础病+多发转移，规范治疗为患者带来更多生存获益
病例汇报：王佳教授 甘肃省肿瘤医院
病例点评：
汤旭山教授 新疆医科大学附属肿瘤医院
胡志良教授 新疆喀什地区第一人民医院
甘肃省肿瘤医院 消化肿瘤内二科
甘肃省抗癌协会肿瘤热疗专业委员会委员
北京癌症防治胃癌青委会委员
甘肃省营养学会老年营养分会委员
甘肃省中西医结合学会临床营养专业委员会委员
甘肃省营养学会肿瘤营养分会委员
病例介绍
1. 患者基本情况
一般资料：男，71岁。
主诉：结肠癌综合治疗1年余。
病史：患者2022年5月26日因“全腹疼痛，解便时明显”就诊。CT示：降结肠肠壁增厚并强化，周围系膜区多发肿大淋巴结，考虑恶性肿瘤(T3N1)；双侧肾上腺结合部结节，多考虑转移瘤；肝脏散在结节灶，转移瘤不排除；双肺下叶间质性改变，双肺上叶钙化灶；右肺中叶慢性炎症。肠镜示：降结肠见一溃疡型肿块，占据1/2肠腔，表面粗糙糜烂，质脆易出血，取活检。镜下活检病理报告示：(降结肠)腺癌，中分化。完善相关检查，于2022-5-31在全麻下行腹腔镜直肠前切除术。AJCC分期：pT3N2bMx。
既往史：高血压、心脏病、糖尿病。
个人史、家族史：无特殊。
临床诊断：
1）直肠恶性肿瘤(T3N2M1，IV期)；
2）肝继发恶性肿瘤；
3）淋巴结继发恶性肿瘤；
4）肾上腺继发性恶性肿瘤；
5）高血压；
6）糖尿病。
2. 治疗经过
一线治疗：
2022-6至2023-2，先后予以奥沙利铂+卡培他滨1周期、奥沙利铂+卡培他滨+西妥昔单抗1周期、奥沙利铂+氟尿嘧啶+西妥昔单抗8周期。期间多次复查，疗效评价疾病稳定（SD）。
二线治疗：
2023-7至2023-11，更换方案行全身药物治疗：伊立替康+卡培他滨+贝伐珠单抗7周期。
治疗期间出现不良反应，包括轻度腹泻，II°手足皮肤综合征，II-IV°化疗后骨髓抑制。予以药物减量对症处理。相关不良反应所有好转。
2023-12-11复查，综合评效增大的SD。
三线治疗：
2023-12-13更换为呋喹替尼治疗，二次复查尿常规示尿蛋白+++，遂减量服药。因口服呋喹替尼持续出现尿蛋白3+，科室讨论同意，查无明显禁忌，于2024-1-30、2024-2-22、2024-3更换为TAS-102联合贝伐珠单抗。2024-2-21复查，评效SD。
3. 病例小结
该患者为71岁老年男性，诊断为直肠恶性肿瘤伴全身多发转移，患者基础病较多，控制情况尚可。患者术后规范化疗，三线治疗采用呋喹替尼，因药物减量后仍持续尿蛋白3+，遂改为TAS-102+贝伐珠单抗方案，患者耐受可。最近一次复查显示病灶稳定，目前治疗仍在继续中。
新疆医科大学附属肿瘤医院消化内科
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会委员
第二届中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会
新疆抗癌协会化疗及生物靶向化疗专业委员会委员
新疆抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员
新疆抗癌协会胃癌专业委员会委员
新疆抗癌协会肿瘤康复与姑息委员会委员
新疆抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员
从事消化系统恶性肿瘤的临床与基础研究10余年
主持、参与多项自治区自然科学基金及院校及课题
已发表文章17篇，其中SCI 4篇，在核心期刊收录8篇
中共党员、硕士研究生
普通外科学专业
新疆喀什地区第一人民医院胃肠外科
担任新疆抗癌协会胃癌专业委员会委员
专业方向为胃肠道良恶性疾病、腹壁疝及胃肠道各类急腹症的外科手术治疗为主的综合治疗
参与课题：1.新疆维吾尔自治区面上项目：COX-2调控胃癌循环肿瘤细胞异质性及其在胃癌转移复发的监测作用（2023年-2025年）课题负责人
2.地区级课题：血液循环肿瘤细胞联合肿瘤分期对胃食管结合部癌的预后价值研究，（2019年-2022年，已结题）课题负责人
参编《现代临床肿瘤诊断学》，第一副主编
发表核心期刊论文“直肠癌组织Twist，Vimentin的表达及临床意义”一篇
发表国家级论文6篇
汤旭山教授：从该例患者的治疗过程中，有两点值得我们关注。第一，优先保证患者用药安全性。对于边远地区的患者，我们建议从较小剂量、较长用药间隔开始给药，最大程度地保证患者的耐受性，避免患者长距离地往返医院，有时可能会延误治疗。第二，加强患者不良反应管理。靶向药物常见的不良反应包括手足皮肤综合征、骨髓抑制、腹泻等等，从用药之初就需要重点关注，从生活习惯、药物治疗等多个方面避免或者减轻不良反应。
胡志良教授：作为一名外科医生，在患者术后系统治疗方案的经验稍显不足。通过本次病例分享，对当前晚期CRC患者的药物治疗有了更多了解。本患者治疗思路规范，严格遵守了当前指南推荐的标准的一线、二线、三线治疗方案，为患者争取了更多的生存时间，值得我们学习。
病例二：
“教科书”式全程管理，晚期CRC治疗再攀高峰
病例汇报：艾小叶教授 新疆肿瘤医院
病例点评：
郑琪教授 陕西省肿瘤医院
赞梅教授 青海省人民医院
新疆医科大学附属肿瘤医院日间病房（一病区）
新疆肿瘤康复与姑息协会委员
新疆抗癌协会骨与软组织肿瘤专委会委员
国内核心期刊及国外期刊发表文章数篇
主持自治区科研项目1项，参与自治区科研项目3项
专业方向：恶性肿瘤的内科治疗，包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等
瘤种涉及乳腺癌、消化道肿瘤、肺癌等
病例介绍
1. 患者基本情况
一般资料：男，67岁。
主诉：确诊直肠癌2年余。
病史：2021-11-05以“大便带血近2月”就诊。肠镜病理：（直肠活检标本）取材浅表，形态符合中分化腺癌。CT：直肠中上段肠壁不均匀增厚，考虑直肠癌；肠周、后腹膜区、腹盆腔多发小淋巴结，肝内多发结节，考虑转移瘤。2021-11-12在全麻下行腹腔镜下直肠根治术。AJCCpTNM分期：pT3N1Mx。
基因检测：KRAS G12V突变，BRAF阴性，MSS型，PD-L1阴性，HER-2阴性。
诊断：
1）直肠癌术后 pT3N1M1 IV期；
2）肝转移。
2. 治疗经过：
一线治疗：PFS 12个月
2021-12-10至2022-6-8行8周期化疗：XELOX+贝伐珠单抗。后续贝伐珠单抗维持治疗。
不良反应：轻度消化道反应；I°白细胞减少；II°血小板减少。
二线治疗：PFS 6个月
2022年12月复查CT肝内多发结节，考虑转移瘤，较前增大、增多，腹腔及腹膜后多发淋巴结，较前（2022-08-03）变化不大。疗效评价为疾病进展（PD）。
2022-12至2023-02行5周期化疗：贝伐珠单抗+伊立替康+卡培他滨。疗效评价为SD（缩小）。
不良反应：III°白细胞减少；II°血小板减少。
后续贝伐珠单抗+卡培他滨维持。
一线治疗进展
三线治疗：PFS 9个月
2023年6月CT：肝内可见多发低密度影，边缘模糊，呈中度强化，大者约3.7cm×3.6cm，位于肝S2，较前增大。腹膜较前增厚。腹盆腔少量积液，较前增多。腹腔及腹膜后多发淋巴结，同前相仿。疗效评价：PD。
三线治疗予以TAS-102+贝伐珠单抗。
不良反应：食欲减退、III级乏力、II°白细胞减少、III°血小板减少。
2023年10月因不良反应停药4月。2023年11月复查，疗效评价SD（缩小）。
2024年2月复查，疗效评价SD（增大），综合评估后，重启TAS-102+贝伐珠单抗联合治疗。
二线治疗进展后，三线治疗评效SD
3. 病例小结：
该患者为老年男性，诊断为IV期直肠癌伴肝转移。患者在直肠癌根治术后，依次接受标准的一线、二线、三线系统抗肿瘤治疗，整体药物治疗耐受性可，无严重不良反应。三线治疗采用SUNLIGHT方案（TAS-102+贝伐珠单抗），期间因不良反应停药4个月，疾病进展不明显。2024年2月因评效SD（增大），重启TAS-102+贝伐珠单抗治疗，目前PFS已经超过9个月，治疗仍在持续中。
陕西省肿瘤医院
“西部之光”访问学者
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
北京癌症防治学会肿瘤药物不良反应管理专委会委员
陕西省抗癌协会罕见肿瘤专业委员会常委
陕西省医学会医史学分会常委
陕西省抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员
陕西省抗癌协会化疗专业委员会委员
陕西省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会青年委员
陕西省恶性浆膜腔积液诊治专家联盟秘书长
西安医学会肿瘤学分会委员
青海省人民医院肿瘤内科
中国抗癌协会委员
中国临床肿瘤学会CSCO会员
中国老年医学学会舒缓医学分会委员
青海抗癌协会会员
青海医学人文医学分会委员
主要从事各种恶性肿瘤的诊断、综合治疗，尤其对于肺癌，结直肠癌的靶向和免疫治疗有自己独道的见解。
先后在中国医学科学院肿瘤医院和江苏省肿瘤医院进修学习，并参与药物临床研究
郑琪教授：该患者的诊疗过程堪称“教科书”级别的规范。在一线PFS 12个月、二线PFS 6个月的情况，三线治疗选择至关重要。当前晚期CRC后线治疗药物丰富，其中TAS-102联合贝伐珠单抗的方案备受瞩目。该患者三线选择该方案，PFS反超二线，达到了9个月。目前，晚期CRC治疗药物还处在不断发展的阶段，临床研究百花齐放，越来越多的药物获批应用于该群体的治疗。未来，随着患者分层和精准诊疗的持续进步，晚期CRC患者的预后也将进一步提高。
赞梅教授：与一线、二线治疗不同，当前晚期CRC三线治疗方案较多，临床实践中应该综合评估患者疾病情况、身体状态、经济情况以及所处的医疗环境等等因素，制定高度精准和个体化的方案。本例患者初诊时已有远处肝转移，一般情况尚可。在三线治疗选择时，兼顾疗效和安全性的方案可为患者当前和后续的全程管理打下良好的基础。最终，TAS-102联合贝伐珠单抗方案为患者带来了超过9个月的PFS，整体结果令人满意。
总结
三线方案百花齐放，SUNLIGHT不负众望
结直肠癌（CRC）是我国常见的恶性肿瘤之一，目前mCRC患者三线及以后治疗效果亟待进一步提升。当前，转移性CRC三线治疗药物百花齐放，包括TAS-102、瑞戈非尼、呋喹替尼等等。其中，TAS-102作为一种口服细胞毒药物，在抑制胸苷酸合成酶作用干扰DNA合成的基础上，还可以磷酸化产物渗入DNA，替代胸腺嘧啶的作用而干扰DNA合成，有效逆转前线化疗耐药。
在2023年公布的SUNLIGHT研究中[1]，TAS-102联合贝伐珠单抗相较于TAS-102单药能够带来更长的生存获益，两组的中位OS分别为10.8个月和7.5个月（HR=0.61）。目前，TAS-102联合贝伐珠单抗的方案已获得了《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南（2024版）》的I级推荐[2]。
该方案的安全性同样可圈可点。病例1和病例2的两例患者均为老年男性，伴有多种基础病，且初诊时已有全身多发转移。两例患者三线应用TAS-102联合贝伐珠单抗方案，整体耐受性可，且能从治疗中显著获益。
[1] 2023 ASCO Poster 2606.
[2] CSCO 结直肠癌诊疗指南（2024版）
排版编辑：肿瘤资讯-SY
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