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MM患者中，ASCT+来那度胺维持治疗一年后的MRD状态与长期生存延长有关

05月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

STaMINA研究是在美国进行的一项Ⅲ期试验，比较了758例多发性骨髓瘤（MM）患者在自体干细胞移植（ASCT）后随机接受以下三种疗法之一的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）：1)串联ASCT，然后来那度胺维持治疗（n=247）；2)来那度胺/硼替佐米/地塞米松（RVD）巩固治疗，然后来那度胺维持治疗（n=254）；3)来那度胺维持治疗（n=257）。

作为STaMINA临床试验的一部分，骨髓瘤反应预后免疫分型（PRIMeR）研究通过二代多参数流式细胞术（MFC）评估了STaMINA试验中各治疗组的 MRD 阴性率以及MRD状态对PFS和OS的预后影响。

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在审查临床数据、确认患者同意/选择参与PRIMeR研究以及既往至少接受过一次ASCT治疗后，最终数据包括来自435例患者的881份样本，分别用于基线/ASCT前（BL；N=291）、维持治疗前（PM；N=311）和ASCT后1年（Y1；N=279）的MRD评估。与STaMINA研究中的其他患者（N=323）相比，PRIMeR研究中的患者的年龄明显偏大（中位年龄：58岁 vs. 56岁；P=0.01）。

BL MRD状态

BL时，不同治疗组的MRD阴性率无显著差异（P=0.49）。MRD阴性率随着既往治疗后缓解深度的增加而提高。ASCT前，达到严格完全缓解（sCR）患者的MRD阴性率为96%，完全缓解（CR）患者为67%，非常好的部分缓解/无症状CR（VGPR/nCR）患者为59%，而仅达到≤部分缓解（PR）的患者为22%。在未达到CR的患者中，有36%通过MFC检测不到MRD。

BL时CR状态（sCR/CR vs. 其他）和MRD状态（阴性 vs. 阳性）的Cohen's kappa（K）值较低，为0.23，表明MRD状态和CR状态之间的相关性较低。即使是达到≥VGPR的患者，这种相关性也很低，K值为0.45。

此外，BL时就达到MRD阴性的患者，进展发生率明显较低（6年进展发生率：MRD阴性 47% vs. MRD阳性 61%；P=0.007），PFS明显较好（6年PFS率：MRD阴性 49% vs. MRD阳性 37%；P=0.022；图1A），OS无差异（6年OS率：MRD阴性 75.8% vs. MRD阳性 74.6%；P>0.8；图1B)。
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图1. 基线MRD状态的（A）PFS、（B）OS，PM MRD状态的（C）PFS和（D）OS

PM MRD状态

在311例进行了PM MRD评估的患者中，134例接受了单次ASCT，103例接受了单次ASCT联合RVD巩固治疗，74例接受了串联ASCT，不同治疗组的MRD阴性率差异不大（P=0.25）。

PM时MRD为阴性的患者的进展发生率显著较低（5年进展发生率：MRD阴性 45% vs. MRD阳性 68%；P=0.001），PFS较好（5年PFS率：MRD阴性 52% vs. MRD阳性 30.1%；P<0.001），OS无差异（5年OS率：MRD阴性 78% vs. MRD阳性 80%；P>0.6；图1C和1D)。

Y1 MRD状态

在279例进行了Y1 MRD评估的患者中，135例接受了单次ASCT，85例接受了单次ASCT联合RVD巩固治疗，59 例接受了串联ASCT（表1）。Y1时，不同治疗组的MRD阴性率差异不大（单次ASCT：81%，串联ASCT：90%，ASCT/RVD：85%；P=0.34)。但值得注意的是，Y1时，139例（50%）患者为持续MRD阴性，96例（34%）从MRD阳性转为MRD阴性，而44例（16%）被评估为MRD阳性；不同治疗组之间无显著差异。

对Y1 MRD评估患者的进展、PFS和OS进行的单变量分析表明，各治疗组之间没有差异。然而，Y1时为MRD阴性的患者进展发生率更低（3年进展发生率：MRD阴性 30.7% vs. MRD阳性 67%；P <0.001），PFS显著改善（3年PFS率：MRD阴性 66% vs. MRD阳性 34%；P<0.001），OS显著提高（5年OS率：MRD阴性 84% vs. MRD阳性 59%；P<0.001；图2A和2B）。
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图2. 1年MRD状态（A）PFS和（B）OS，以及ASCT后1年时MRD阴性持续与转化（C）PFS和（D）OS

总结

ASCT+来那度胺维持治疗1年时 MRD阴性（二代MFC）是6年长期PFS和OS改善的有力预测指标。ASCT后1年MRD阳性患者可能受益于治疗升级，因其进展和死亡风险更高。STaMINA研究中评估的三种ASCT后治疗策略，在ASCT后1年均产生相似的MRD阴性率，证实单次ASCT后巩固治疗的升级策略并不会改善疾病控制或降低死亡风险。未来还需要连续定量MRD的研究来辅助治疗决策。

参考文献

Pasquini M C, Wallace P K, Logan B, et al. Minimal Residual Disease Status in Multiple Myeloma 1 Year After Autologous Hematopoietic Cell Transplantation and Lenalidomide Maintenance Are Associated With Long-Term Overall Survival[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 23.00934.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda