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李春蕊教授：KPd方案或可成为早期RRMM患者有前景的治疗选择

05月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的一线治疗策略已扩大到包括含有蛋白酶体抑制剂（PI）、来那度胺、CD38单抗（mAb）和地塞米松的多药联合方案。许多患者接受多药诱导和基于来那度胺的延长维持治疗，直至疾病进展。在复发时，患者可能早在二线治疗时就已经出现三类药物耐药。在多发性骨髓瘤中，已有研究证明硼替佐米、来那度胺和/或CD38单抗难治与较差的临床结局相关。因此，早期RRMM患者亟需更为有效的治疗方案。

一项2期临床研究旨在评估一种新型联合治疗方案——卡非佐米联合泊马度胺和地塞米松（KPd方案）在治疗首次或第2次复发的MM患者中的疗效和安全性。尽管研究未达到主要终点，KPd治疗方案在来那度胺耐药的RRMM患者中展现出显著的临床获益。【肿瘤资讯】特别邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授对该研究的主要研究结果进行点评，详情如下。

MM是一种高发于中老年人的恶性疾病。在过去的20年间，针对MM的治疗方案不断演进，显著提高了患者的生存率。然而，早期RRMM患者，尤其是对来那度胺、蛋白酶体抑制剂（PI）和CD38单抗耐药的患者，仍存在未被满足的临床需求。本研究旨在探索卡非佐米联合泊马度胺和地塞米松（KPd）治疗方案在这类患者中的潜在价值。

主要研究方法

本研究为开放标签、单臂、2期临床试验（SELECT研究，NCT04191616），纳入52例首次或第2次复发且对来那度胺耐药的RRMM患者。患者接受每周1次的卡非佐米（56 mg/m²）联合泊马度胺和地塞米松治疗。研究的主要终点为总缓解率（ORR），次要终点包括微小残留病（MRD）阴性的完全缓解（CR）率、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

主要研究结果

患者基线特征

研究共纳入52例接受了至少1剂卡非佐米治疗的患者。患者的中位年龄为68岁，46%为男性。在疾病风险特征方面，38%的患者具有高风险疾病，58%的患者曾接受过至少1次造血干细胞移植。所有患者均曾接受过来那度胺治疗，其中87%的患者曾硼替佐米暴露，77%的患者曾达雷妥尤单抗暴露，且分别有35%和75%的患者对这些药物耐药。此外，37%的患者为三类药物耐药（免疫调节剂、PI和CD38单抗）。

疗效结果

在疗效结果方面，研究未达到预期的ORR主要终点，58%的患者达到了≥部分缓解（PR），其中35%的患者至少达到了非常好的部分缓解（VGPR），6%的患者达到了CR。患者的缓解中位时间为1个月，中位缓解持续时间（DOR）为20.3个月。在MRD阴性方面（10^-5敏感性），12个月时有4%的患者达到了MRD阴性的CR，而在任何时间点有10%的患者达到了MRD阴性。此外，中位PFS为11.1个月，1年的PFS率为47%，2年的PFS率为33%。中位OS为18.8个月，12个月的OS率为59%，24个月的OS率为47%。

安全性结果

在安全性结果方面，研究中共有94%的患者报告了所有级别的治疗中出现的不良事件（TEAEs），其中67%的患者报告了≥3级的TEAEs。血液学TEAEs最为常见，包括中性粒细胞减少症（27%）、贫血（13%）和血小板减少症（13%）。在非血液学TEAEs中，分别有6%的患者报告急性肾损伤、皮疹、乏力和呼吸衰竭。值得注意的是，10%的患者报告了与感染相关的严重TEAEs，包括COVID-19（2例）、感染（2例）、肺炎（2例）、败血症（2例）。此外，还有5例患者（10%）报告了致命的TEAEs，包括2例因MM疾病进展而死亡，以及分别因心脏骤停、脑血管意外和肺炎死亡的个案。所有致命TEAEs均发生在最后1次治疗剂量后的30天内。研究中没有报告与治疗相关的致命TEAEs。

综上所述，尽管研究未达到主要终点，KPd方案在治疗首次或第2次复发且对来那度胺耐药的RRMM患者中显示出了临床益处，同时其安全性结果与已知的药物安全性概况一致，未发现新的安全问题。

主要研究结论

尽管本研究未达到主要终点，KPd治疗方案在来那度胺耐药的RRMM患者中显示出了显著的治疗优势，包括对达雷妥尤单抗耐药和/或三类药物耐药的患者。此外，KPd治疗方案的安全性结果与以往的研究一致，未发现新的安全问题。考虑到目前RRMM患者对有效治疗方案的迫切需求，KPd治疗方案可能成为这些患者潜在的治疗选择。

KPd治疗方案为首次或第2次复发且对来那度胺耐药的RRMM患者提供了一种新的治疗选择。尽管未能完全达到预期的ORR，但其在DOR、PFS和OS方面的表现，以及良好的安全性，表明KPd治疗方案是一个有前景的治疗方案，值得进一步研究和开发。未来的研究应探索KPd治疗方案在更广泛的患者群体中的应用，并评估其与其他新兴治疗手段的潜在协同效应。

大咖点评

李春蕊

主任医师、教授、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记副主任
专业方向：恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Blood 等在内的 SCI 论文 20 多篇

李春蕊教授：上述研究主要针对的是首次或第2次复发且对来那度胺耐药的RRMM患者群体。在当前治疗方案下，该患者群体的疗效尚不理想。KPd方案的出现或可填补针对此类患者的治疗空白，为临床医生提供了新的治疗选择。

尽管研究未达到预期的ORR主要终点，KPd方案在DOR、PFS和OS方面展现出了积极的结果。此外，治疗的安全性与已知的药物安全性概况一致，表明KPd方案在实际应用中具有可行性。

研究中包括了一定比例的三类药物耐药患者，KPd方案对这些患者也显示出了一定的疗效，这表明KPd方案可能对多重耐药的患者群体具有潜在的治疗价值。另外，研究中达到的ORR和≥VGPR的患者比例，以及MRD阴性结果，均提示KPd方案可能为患者带来高质量的治疗缓解。研究者未来还应开展更长时间的随访研究，以评估KPd方案的长期疗效和安全性，特别是在MRD阴性和PFS方面。此外，探索KPd方案的预测性生物标志物，可以帮助识别最有可能从治疗中受益的患者群体。

未来的研究可以探索KPd方案在更广泛的RRMM患者群体中的疗效，包括不同复发次数、不同耐药背景以及不同疾病风险特征的患者。另外，未来研究还可以进行KPd方案与其他治疗方案的头对头比较研究，以确定其在当前治疗格局中的位置。考虑到CAR-T细胞疗法等新兴治疗手段的出现，未来的研究可以探索KPd方案与这些新兴治疗手段的联合应用，以进一步提高治疗效果。

综上所述，KPd方案的问世和评估为RRMM患者提供了新的治疗选择，并为未来的研究方向提供了有价值的信息。随着治疗方案的不断进步和新兴治疗手段的出现，KPd方案有望成为RRMM治疗中的一个重要组成部分。

参考文献

Perrot， A.， Delimpasi， S.， Spanoudakis， E.， Frølund， U.， Belotti， A.， Oriol， A.， … Dimopoulos， M. A. （2024）. An open-label phase 2 study treating patients with first or second relapse of multiple myeloma with carfilzomib， pomalidomide， and dexamethasone （KPd）: SELECT study. Leukemia & Lymphoma， 1–10. https://doi.org/10.1080/10428194.2024.2322030

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

05月14日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

KPd方案或可成为早期RRMM患者有前景的治疗选择