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Lancet Onco发表!DS-8201治疗HER2过表达肺癌的疗效及安全性

05月11日
来源:张波教授

HER-2基因激活方式包括扩增、突变、插入、蛋白过表达等,虽然在肺癌中,认为HER-2基因是驱动基因,但始终无针对性治疗药物获批。近期,Lancet Oncology杂志公布了针对HER2的当红ADC药物——DS-8201治疗HER-2蛋白过表达的晚期NSCLC患者的疗效及安全性数据。

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研究背景

DESTINY-Lung01研究是一项多中心、开放标签、II期临床研究,旨在探索针对HER-2的抗体偶联药物DS-8201在HER-2过表达或突变的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。HER-2突变队列的疗效及安全性数据已经报道,本文旨在探索不同剂量的DS-8201在HER-2蛋白过表达非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。

研究方法

本研究纳入年龄大于等于18周岁、组织病理学确认的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者,患者接受标准治疗后进展,目前无标准治疗可以选择。HER-2蛋白过表达采用免疫组化检测,2+或3+,且不携带HER-2基因突变,PS评分0~1分。符合入组标准的患者按照顺序进行接受6.4 mg/kg或5.4 mg/kg的药物治疗,每三周一次。主要研究终点为ORR。

研究结果

基线特点:

从2018年8月至2020年1月,49例患者纳入高剂量组,中位年龄63周岁,男性占比61%;2020年7月至12月,41例患者纳入低剂量组,中位年龄62周岁,男性占比54%。高剂量组和低剂量组患者,3+占比分别为20%和41%,基线有脑转移患者占比分别为35%和29%,分别有73%和80%的患者,既往接受过免疫检查点抑制剂治疗,分别有29%和17%的患者接受过针对HER-2或EGFR的靶向药物治疗。

图片2.png患者基线特点

疗效:

数据截止时,两组治疗持续时间分别为4.1个月和5.5个月,随访时间分别为12.0个月和10.6个月。高剂量组和低剂量组的ORR分别为26.5%和34.1%,均为PR,中位响应持续时间分别为5.8个月和6.2个月,两组DCR分别为69.4%和78.0%。

图片3.png两组ORR

中位PFS分别为5.7个月和6.7个月,中位OS分别为12.4个月和11.2个月。

图片4.pngPFS及OS数据

安全性:

最常见的3级以上全因不良反应及发生率分别为中性粒细胞下降(24%  vs. 0%),肺炎(12% vs. 5%),乏力(12% vs. 7%)。药物相关的3级以上不良反应发生率分别为53%和22%。药物相关的严重不良反应发生率分别为20%和7%。药物相关的间质性肺炎或肺疾病发生率分别为20%(1级4%;2级10%;5级6%)和5%(2级2%,5级2%)。低剂量组另有一例患者,评估为4级肺炎,数据截止以后,转变为5级肺炎。

研究结论

考虑到该类患者接受标准治疗后,现有治疗较低的抗肿瘤活性,DS-8201可能具有填补这部分患者治疗需求的潜力。这项研究支持进行进一步探索。

参考文献

Smit EF, Felip E, Uprety D, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(4):439-454. doi:10.1016/S1470-2045(24)00064-0

责任编辑:Nydia
排版编辑:Nydia


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评论
05月20日
孙超敏
嵊州市人民医院 | 呼吸内科
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05月19日
刘兆阳
沂水县人民医院 | 肿瘤内科
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05月13日
王琼
株洲市第二医院 | 呼吸内科
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