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【EC Case Pilot】有一种爱，是我陪你一起抗癌：一例晚期食管鳞癌患者多线免疫治疗病例分享

05月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

中国是世界上食管癌发病率和病死率最高的国家，特别是太行山脉中北部河南的林州、安阳、辉县等地是中国，也是世界食管癌发病率和病死率最高的地区，给家庭和社会带来沉重的医疗负担。在晚期食管癌一线治疗中，免疫联合化疗已在多个指南和共识中得到推荐，但一线免疫治疗进展后，能否继续跨线应用免疫抑制剂尚存争议。目前针对一线免疫治疗进展后，相继有多项前瞻及回顾性研究报道，但样本量较小，尚需大样本研究进一步分析免疫跨线治疗疗效及获益人群。

我们中心启动了一项“晚期食管癌二线免疫跨线治疗的回顾性真实世界研究”，目前已完成前期数据统计分析，研究纳入了214例“在一线接受细胞程序性死亡蛋白1（PD-1）或其配体（PD-L1）抑制剂联合方案治疗，进展后二线接受至少两个周期以PD-(L)1抑制剂为基础治疗”的患者。分析二线时不同免疫联合方案的疗效，同时还使用Cox回归模型探索多因素对生存期的影响。初步结果即将登陆 2024 ASCO国际大会。基于该研究，本期分享一例晚期食管鳞癌患者全程应用免疫联合方案进行多线治疗，并获得长PFS及长生存的病例。

患者一般信息

患者男性，60岁，因“进行性吞咽困难”就诊，当地医院行胃镜检查示：距门齿25-35cm可见新生隆起，管腔狭窄。于2021年2月于我院（河南科技大学第一附属医院）病理科会诊示：胸中段食管鳞癌。ECT显示胸骨柄区、左、右第1前肋放射性增高，不除外肿瘤骨转移。诊断考虑食管鳞癌伴骨转移。

一线治疗

从2021年2月开始给予“PD-1单抗联合紫杉醇+顺铂”治疗6周期，期间评效维持PR；后给予“PD-1单抗”维持治疗5周期（期间评效SD），2021.10患者吞咽困难加重，评效PD。

二线治疗

2021年11月开始给予“替雷利珠单抗联合氟尿嘧啶+奈达铂”方案10周期，于第3、4周期用药同步放疗（IMRT 36Gy/18F），患者吞咽症状缓解，期间复查CT评效：缩小的SD。2022年9月后患者未行抗肿瘤治疗，期间于2022年12月、2023年4月复查未见明显病情进展变化；2023年11月（二线治疗24个月后）患者自觉左下肢疼痛伴活动受限，考虑骨转移。

后线病情及治疗

2023-11复查ECT示：左侧髋关节及左股骨上段代谢增高，不除外转移。给予局部姑息性放疗（剂量不详，13F），后续“替雷利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇”治疗1周期，因不耐受副作用，更改为“替雷利珠单抗+抗血管生成药物”3周期，症状缓解，定期复查评效SD。目前病情稳定。

本期病例点评专家

张殿宝教授、康议心教授

张殿宝教授

消化肿瘤内科二病区副主任

河南科技大学第一附属医院消化肿瘤内科二病区副主任
主任医师、临床医学博士、硕士研究生导师
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员
中国抗癌协会感染性肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤肠病学专业委员会委员
河南省抗癌协会食管癌专业委员会常委
河南省抗癌协会肺癌专业委员会委员
河南省抗癌协会肿瘤康复专业委员会委员
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会委员
洛阳市抗癌协会理事

康议心教授

肿瘤内科主治医师

河南科技大学第一附属医院肿瘤内科主治医师医学硕士
洛阳市政协委员
中国肿瘤防治联盟河南省血液系统专业委员会第一届委员
HSCO专委会第一届委员
河南省食管癌协会青年委员
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会委员
河南省关怀协会淋巴瘤联盟成员
洛阳市化疗专业委员会委员
洛阳市青年联合会委员

专家点评

“免疫联合方案，贯穿治疗全过程”，这是一例食管鳞癌一线获得性免疫耐药后，二线及后线继续免疫获益（二线PFS接近2年）的典型病例。二线及后线获益原因归结于免疫联合放疗、化疗、抗血管生成等药物组合优势。其作用机制考虑为：

一、免疫联合放疗协同增效作用：放疗不仅通过诱导适应性抗肿瘤免疫应答，而且可通过修饰免疫微环境中关键免疫细胞的特性，将免疫原性差的肿瘤转化为免疫原性更高的肿瘤，从而增强抗肿瘤免疫反应^1,2。同时免疫治疗又可能通过使肿瘤血管正常化和缺氧来提高放疗敏感性³。

二、抗血管生成和免疫治疗的协同作用⁴：一方面，抗血管生成治疗通过增加抗肿瘤/促肿瘤免疫细胞的比例和降低多个免疫检查点的表达来阻断负向免疫信号。另一方面，免疫治疗可以恢复免疫支持的微环境并促进血管正常化。

但机遇与挑战是并存的，PD-(L)1抑制剂上市时间还比较短，在免疫经治后仍有一些问题尚未解决，如如何全面评估患者后线的免疫状况，筛选免疫跨线最佳获益人群，寻找预测免疫跨线治疗的生物标记物、克服免疫耐药问题，不同免疫再治疗方案疗效等。

参考文献

1.Keam S, Gill S, Ebert MA, et al. Enhancing the efficacy of immunotherapy using radiotherapy. Clin Transl Immunology. 2020 Sep 10;9(9):e1169.
2.Herrera FG, Bourhis J, Coukos G. Radiotherapy combination opportunities leveraging immunity for the next oncology practice. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):65-85.
3.Wang Y, Liu ZG, Yuan H, et al. The Reciprocity between Radiotherapy and Cancer Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2019 Mar 15;25(6):1709-1717.
4.Yi M ， Jiao D ， Qin S ， et al. Synergistic effect of immune checkpoint blockade and anti-angiogenesis in cancer treatment[J]. Molecular Cancer, 2019, 18(1).

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

往期回顾：

1、【Case Pilot】后腹膜淋巴结转移胃癌患者转化治疗

2、【Case Pilot】进展期食管癌患者器官保留的探索及思考

3、【Case Pilot】MSS型结直肠癌伴肝转移患者实现23个月PFS

4、【Case Pilot】晚期食管鳞癌患者免疫跨线治疗PFS超过半年

5、【Case Pilot】一线免疫治疗进展后替雷利珠单抗跨线治疗病例