首页 > 文章详情

【中国好声音】海军军医大学袁振刚教授、王红阳院士和董立巍教授团队权威期刊发文，揭示肝内胆管癌治疗新策略

05月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝内胆管癌（ICC）预后极差，治疗选择有限。为了探索磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）作为ICC中蛋白酶体抑制的生物标志物，研究者开展了一项II期试验，以评估硼替佐米用于PTEN缺失晚期ICC患者二线治疗的疗效。该研究由海军军医大学袁振刚教授、王红阳院士和董立巍教授共同担任通讯作者，研究全文近期见刊Clinical and Translational Medicine。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

微信图片_20240507133657.png

肝内胆管癌（ICC）是第二常见的肝脏恶性肿瘤，约占原发性肝癌的10%。ICC具有强侵袭性和极差预后。免疫检查点抑制剂联合化疗已成为ICC标准姑息治疗方案。关于二线治疗选择，ABC-06试验是一项前瞻性随机III期研究，评估了化疗联合积极支持治疗在胆道肿瘤（BTC）患者中的疗效，其中包含44%的ICC患者。然而在ABC-06试验中，加入FOLFOX仅将患者中位总生存（mOS）提高至6.2个月，客观缓解率不足5%。

PTEN缺失已被确定为胆管癌预后不良的预测因子。既往研究显示，30%的晚期ICC患者中存在PTEN缺失，而在晚期胆囊癌（GBC）患者中60%发生PTEN下调。虽然PTEN缺失通常预示着更差的结果并增加BTC的转移，但它也暴露了对蛋白酶体抑制的敏感性。几年前，在未经筛选的BTC患者中进行的硼替佐米（一种选择性26S蛋白酶体抑制剂）II期试验未能达到其主要终点，尽管一些病例显示出对硼替佐米的反应。迄今为止，尚无研究验证硼替佐米在PTEN缺失的ICC患者中的疗效。因此，研究者开展了这项试验，以评估硼替佐米在筛选的PTEN缺失ICC患者队列中的临床疗效和安全性。

研究方法

在2017年7月1日至2021年12月31日期间，研究者中心共筛选了130例晚期ICC患者，通过PTEN免疫组化染色，最终16例患者纳入并接受治疗：21天周期为一周期，第1、4、8和11天使用单药硼替佐米1.3 mg/m²治疗。主要终点是根据实体肿瘤疗效评价标准v1.1的客观缓解率（ORR）。

研究结果

中位随访时间为6.55个月（95%置信区间[CI]：0.7个月~19.9个月）。在16例纳入的患者中，ORR为18.75%（3/16），疾病控制率为43.75%（7/16）。在意向治疗患者中，中位无进展生存（PFS）为2.95个月（95% CI：2.1个月~5.1个月），中位总生存（mOS）为7.2个月（95% CI：0.7个月~21.6个月）（下图A、B）。在符合方案集（PP）分析中，中位PFS为3.6个月（95%CI：2.1个月~5.1个月），中位OS为9.6个月（95%CI：0.7个月~21.6个月）（下图C、D）。在达到部分缓解（PR）的患者中，有一例患者肺部表现出广泛的肿瘤退缩，其PFS为13个月。16例患者报告了任何级别的治疗相关不良事件，其中血小板减少是最常见毒性。PTEN染色评分为0的患者比染色评分>0的患者更有可能从硼替佐米中受益。

图片1.png

结论

硼替佐米作为PTEN缺失的ICC患者二线治疗显示出鼓舞人心的疗效，并具有可控的毒性，显著将符合方案集分析（PP）队列的中位OS延长至9.6个月。该发现表明硼替佐米是PTEN缺失ICC患者的一种有前景的治疗选择。

参考文献

Zeng TM, Jiang TY, Yang G, et al. Bortezomib in previously treated phosphatase and tension homology-deficient patients with advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: An open-label, prospective and single-centre phase II trial. Clin Transl Med. 2024;14(5):e1675. doi:10.1002/ctm2.1675.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

05月31日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

05月08日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

中国人口基数大，有很多病例，期待更多的临床研究进入国际舞台

05月07日

陈华福

厦门大学附属东南医院（解放军第175医院） | 外科

作为ICC中蛋白酶体抑制的生物标志物，