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【中国好声音】海军军医大学袁振刚教授、王红阳院士和董立巍教授团队权威期刊发文,揭示肝内胆管癌治疗新策略

05月07日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

肝内胆管癌(ICC)预后极差,治疗选择有限。为了探索磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)作为ICC中蛋白酶体抑制的生物标志物,研究者开展了一项II期试验,以评估硼替佐米用于PTEN缺失晚期ICC患者二线治疗的疗效。该研究由海军军医大学袁振刚教授、王红阳院士董立巍教授共同担任通讯作者,研究全文近期见刊Clinical and Translational Medicine。【肿瘤资讯】整理如下,以飨读者。

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肝内胆管癌(ICC)是第二常见的肝脏恶性肿瘤,约占原发性肝癌的10%。ICC具有强侵袭性和极差预后。免疫检查点抑制剂联合化疗已成为ICC标准姑息治疗方案。关于二线治疗选择,ABC-06试验是一项前瞻性随机III期研究,评估了化疗联合积极支持治疗在胆道肿瘤(BTC)患者中的疗效,其中包含44%的ICC患者。然而在ABC-06试验中,加入FOLFOX仅将患者中位总生存(mOS)提高至6.2个月,客观缓解率不足5%。
 
PTEN缺失已被确定为胆管癌预后不良的预测因子。既往研究显示,30%的晚期ICC患者中存在PTEN缺失,而在晚期胆囊癌(GBC)患者中60%发生PTEN下调。虽然PTEN缺失通常预示着更差的结果并增加BTC的转移,但它也暴露了对蛋白酶体抑制的敏感性。几年前,在未经筛选的BTC患者中进行的硼替佐米(一种选择性26S蛋白酶体抑制剂)II期试验未能达到其主要终点,尽管一些病例显示出对硼替佐米的反应。迄今为止,尚无研究验证硼替佐米在PTEN缺失的ICC患者中的疗效。因此,研究者开展了这项试验,以评估硼替佐米在筛选的PTEN缺失ICC患者队列中的临床疗效和安全性。

研究方法

在2017年7月1日至2021年12月31日期间,研究者中心共筛选了130例晚期ICC患者,通过PTEN免疫组化染色,最终16例患者纳入并接受治疗:21天周期为一周期,第1、4、8和11天使用单药硼替佐米1.3 mg/m2治疗。主要终点是根据实体肿瘤疗效评价标准v1.1的客观缓解率(ORR)。

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研究结果

中位随访时间为6.55个月(95%置信区间[CI]:0.7个月~19.9个月)。在16例纳入的患者中,ORR为18.75%(3/16),疾病控制率为43.75%(7/16)。在意向治疗患者中,中位无进展生存(PFS)为2.95个月(95% CI:2.1个月~5.1个月),中位总生存(mOS)为7.2个月(95% CI:0.7个月~21.6个月)(下图A、B)。在符合方案集(PP)分析中,中位PFS为3.6个月(95%CI:2.1个月~5.1个月),中位OS为9.6个月(95%CI:0.7个月~21.6个月)(下图C、D)。在达到部分缓解(PR)的患者中,有一例患者肺部表现出广泛的肿瘤退缩,其PFS为13个月。16例患者报告了任何级别的治疗相关不良事件,其中血小板减少是最常见毒性。PTEN染色评分为0的患者比染色评分>0的患者更有可能从硼替佐米中受益。

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结论

硼替佐米作为PTEN缺失的ICC患者二线治疗显示出鼓舞人心的疗效,并具有可控的毒性,显著将符合方案集分析(PP)队列的中位OS延长至9.6个月。该发现表明硼替佐米是PTEN缺失ICC患者的一种有前景的治疗选择。


参考文献

Zeng TM, Jiang TY, Yang G, et al. Bortezomib in previously treated phosphatase and tension homology-deficient patients with advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: An open-label, prospective and single-centre phase II trial. Clin Transl Med. 2024;14(5):e1675. doi:10.1002/ctm2.1675.


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评论
05月31日
张晓妮
荣成市人民医院 | 肿瘤内科
感谢分享,获益良多
05月08日
马利平
河南省肿瘤医院 | 放疗科
中国人口基数大,有很多病例,期待更多的临床研究进入国际舞台
05月07日
陈华福
厦门大学附属东南医院(解放军第175医院) | 外科
作为ICC中蛋白酶体抑制的生物标志物,