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李春蕊教授：Dara-KRd诱导和巩固治疗配合ASCT可显著缓解HR TE NDMM患者的病情

05月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，目前仍无法被治愈。MM具有高度异质性，多数患者会反复复发，最终发展成难治性MM。在MM中，高危MM（HRMM）生存期短、易进展、预后极差，已成为MM治疗的重点和难点。随着自体造血干细胞移植（ASCT）和新药在MM一线治疗中的应用，该类患者的治疗得以不断优化和完善，患者的总生存期（OS）也得到明显延长。然而相较于标危患者，HR MM患者的预后依然有待提高。一项2期临床研究探索了卡非佐米联合来那度胺和地塞米松三联疗法（KRd）串联移植治疗在伴有高风险（HR）细胞遗传学的符合移植条件（TE）的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究重点内容整理下，并邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授对研究内容进行点评。

HR是影响TE NDMM患者预后的主要因素。卡非佐米联合来那度胺和地塞米松三联疗法（KRd）加移植治疗在TE-NDMM患者（FORTE研究）中显示出较高的疗效和良好的安全性。在一线疗法中加入达雷妥尤单抗（Dara）可提高TE-NDMM 患者的缓解率和无进展生存期（PFS，CASSIOPEIA研究、GRIFFIN研究）。既往研究证明，双移植也可改善HR TE NDMM患者的预后（EMN02研究）。法国骨髓瘤工作组（IFM）的2期临床研究评估了Dara-KRd诱导和巩固治疗配合双移植强化治疗策略在HR TE NDMM患者中的疗效和安全性（NCT03606577）。

主要研究方法

IFM 2018-04研究是一项2期临床研究，该研究将HR MM定义为伴有del17p、t（4;14）和/或t（14;16）突变的MM。研究针对HR MM的治疗策略包括Dara-KRd诱导治疗（6个周期）、自体造血干细胞移植（ASCT）、Dara-KRd巩固治疗（4个周期）、第2次ASCT、Dara-来那度胺维持治疗（2年）。研究的主要终点是这一强化治疗策略的可行性。

主要研究结果

患者基线特征

2019年7月~2021年3月，11个IFM中心共纳入了50例既往未接受过治疗的NDMM患者。患者的中位年龄为57岁。根据研究的纳入标准，所有患者均伴有HR细胞遗传学，包括del17p（20例患者，占40%）、t（4;14）（26例患者，占52%）或t（14;16）（10例患者，占20%）。另外，研究中还有4例患者（8%）伴有髓外疾病。在数据截止时，研究达到了主要终点，36例（72%）患者完成了第2次移植。

安全性

研究共有21例患者（42%）分别因干细胞采集失败（8例患者）、疾病进展（8例患者）、不良事件（AE，4例患者）、撤销同意（1例患者）而终止研究。与Dara-KRd诱导/巩固治疗相关的3~4级AE（超过5%的患者）包括中性粒细胞减少（44%）、贫血（22%）、血小板减少（24%）和感染（14%）。研究中共有4例患者因严重AE（COVID-19感染、药物性肝炎、JC病毒相关脑病、脑内出血）而停止治疗。此外，研究中共有7例患者死亡，其中5例患者死于疾病进展，2例患者死于感染。

Dara-KRd诱导和巩固治疗配合2次ASCT治疗HR NDMM的ORR高达100%

随着时间的推移，患者的反应逐渐加深，维持治疗前的总缓解率（ORR）可达100%，其中81%的患者达到完全缓解（CR）。在可评估的患者（33/36）中，维持治疗前的微小残留病（MRD）阴性率（NGS，10 -6）为94%。中位随访32个月后，研究24个月的PFS率为 87%（78%~87%），24 个月的OS率为94%（87%~100%）。

主要研究结论

Dara-KRd诱导/巩固治疗串联移植对于具有高风险细胞遗传学特征的TE NDMM患者是可行的，并能给其带来较高的MRD阴性率和较长的PFS。

大咖点评

李春蕊

主任医师、教授、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记副主任
专业方向：恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Blood 等在内的 SCI 论文 20 多篇

李春蕊教授：既往研究发现，高风险（HR）细胞遗传学特征与新诊断的适合移植的多发性骨髓瘤（NDMM）患者的不良预后相关。因此，临床医生在为该类患者制定治疗方案时，应综合考虑这些特征。

上述研究中采用了Dara-KRd的联合治疗方案，包括诱导、巩固以及2次ASCT，该方案在高风险NDMM患者中显示出了较高的疗效和良好的安全性。研究结果显示，在维持治疗前，患者的ORR率达到100%，包括81%的CR率。在可评估的患者中，MRD阴性率达到了94%，且24个月的PFS率为87%，24个月OS率为94%，这些数据表明了治疗方案对于提高患者生存质量和延长生存期的潜在价值。

上述研究中提到了根据患者的细胞遗传学特征定制治疗方案，这可能提示未来个体化医疗的发展趋势。

此外，研究结果证实了Dara的加入提高了患者的缓解率和延长了患者的PFS，这表明未来研究可能会继续探索新药和新疗法，以进一步提高治疗效果。

虽然Dara-KRd的联合治疗方案包括诱导、巩固以及2次ASCT在短期内的疗效和安全性已经得到证实，但长期随访数据对于评估治疗方案疗效的持久性和对患者生活质量的影响同样重要。另外，研究中提到了一些严重的AE，包括COVID-19感染、药物性肝炎等，这提示未来研究需要关注如何更好地管理这些副作用。治疗方案的成本效益分析也是未来研究的一个重要方向，特别是考虑到Dara等药物可能带来的经济负担。

MM的治疗可能需要血液学、肿瘤学、药理学等多个学科的合作，未来的研究可能会更加强调跨学科的整合。为了验证Dara-KRd的联合治疗方案包括诱导、巩固以及2次ASCT治疗MM的普适性和适应性，未来的研究可能会扩展到全球多中心，以包括不同种族和地区的患者。
总体而言，这项研究为高风险NDMM患者的治疗提供了有价值的见解，并为未来的研究方向提供了可能的路径。

参考文献

Cyrille Touzeau， et al; Daratumumab， Carfilzomib， Lenalidomide， and Dexamethasone Induction and Consolidation with Tandem Transplant in High-Risk Newly Diagnosed Myeloma Patients: Final Results of the Phase 2 Study IFM 2018-04. Blood 2023; 142 （Supplement 1）: 207. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-174044

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

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05月07日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病