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泽布替尼国内新适应症获批，用于复发或难治滤泡性淋巴瘤！并获CSCO指南同步推荐

2024年05月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

北京时间2024年05月13日百济神州宣布泽布替尼获中国国家药品监督管理局（国家药监局）附条件批准注册，新增以下适应症：联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。4月27日，中国临床肿瘤学会（CSCO）最新发布的《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》中，针对R/R FL患者新增了泽布替尼联合奥妥珠单抗方案治疗推荐。作为目前全球唯一获批用于R/R FL治疗的BTKi，泽布替尼正引领FL无化疗治疗新时代。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，并特邀天津医科大学肿瘤医院张会来教授和厦门大学附属第一医院徐兵教授分别进行关键临床研究点评和指南更新内容解读，为读者提供更有价值的参考。

前沿进展，增添力证：ROSEWOOD研究揭示泽布替尼在FL治疗中的破局之路

此次泽布替尼获批R/R FL适应症主要是基于ROSEWOOD研究（NCT03332017）的积极结果^[1]。ROSEWOOD研究是一项开放标签、多中心、2期临床试验，其对比了泽布替尼和奥妥珠单抗联合方案（ZO）与奥妥珠单抗（O）单药在R/R FL患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是由独立中心审查（ICR）评估的总缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。ROSEWOOD研究共纳入217例患者，并按照2：1的比例将患者被随机分配至ZO组（n = 145）和O组（n = 72）治疗。患者的中位既往治疗线数为3。

报告的结果显示，ROSEWOOD研究达到主要终点，ZO组ICR评估的ORR（69% vs 46%，P=0.001）和CR率（39%vs19%，P=0.004）均显著高于O组。两组患者至首次缓解的中位时间均为2.8个月。

中位随访时间20.2个月，ZO组未达到ICR评估的中位缓解持续时间（DOR），O组的中位DOR为14.0个月。相较于O组，ZO组ICR评估的中位PFS显著更长（28.0个月 vs 10.4个月，HR=0.50，P<0.001）。另外，ZO组（77%）的24个月估计OS率在数值上高于O组（71%）。ZO组的至下次治疗时间（TTNT）未达到，而O组的中位TTNT为12.2个月。

在安全性方面，ZO组135（94%）例患者和O组64（90%）例患者发生≥1例次TEAE。ZO组发生率更高（差异> 5%）的任何级别非血液学TEAE包括便秘（13% v 7%）、瘀点（7% v 0%）和带状疱疹感染（6% v 0%）；相比之下，O组发热（11% v 20%）和输液反应（3% v 10%）的发生率更高。两组≥3级中性粒细胞减少（24% v 23%）和贫血（5% v 6%）的发生率相当。总体而言，泽布替尼治疗R/R FL患者的安全性良好。

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图1 ZO组和O组患者DOR、PFS、TTNT和OS情况

追踪热点，权威认可：泽布替尼联合方案获得《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》推荐

循证医学指导的临床实践是实现标准化和规范化淋巴瘤诊疗的关键。在这一背景下，《CSCO淋巴瘤诊疗指南》不断更新和完善，结合国内外最新的循证医学证据、吸收精准医学新进展，助力推动我国淋巴瘤诊疗的规范化。充分考虑了ROSEWOOD研究的最新数据，刚刚发布的《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》中针对FL患者的二线、三线或后续治疗新增泽布替尼联合奥妥珠单抗（2A类）方案推荐^[2]。这一更新为临床医生提供了更明确的治疗指导。

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图2. 《2024年CSCO淋巴瘤诊疗指南》中R/R FL的治疗推荐

专业解读，大咖点评

张会来教授：泽布替尼在FL中的疗效，可能和他的药代动力学特性有关， BID的给药方式确保血药浓度24小时持续维持在IC50之上，从而实现24小时的持续BTK抑制。

在FL中，T细胞标记物、白介素-2诱导的酪氨酸激酶（ITK）的表达与良好的预后和更长的生存期相关。泽布替尼对T细胞标记物ITK的相对保护作用可能带来更好的疗效。另外，与一代BTK抑制剂不同，泽布替尼不会显著抑制自然杀伤（NK）细胞的细胞毒性。既往一代BTK抑制剂与抗CD20单抗联合治疗未能增加疗效[3]。奥妥珠单抗被选为与泽布替尼联合使用的药物，让我们看到了惊喜。

徐兵教授：FL作为一种无法通过标准治疗方案治愈的疾病，大部分患者均会面临复发难治的难题。随着治疗线数增加，患者的缓解持续时间和生存期缩短。目前，临床医生面临的挑战之一是如何为R/R FL患者选择后续的治疗方案。《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》新增泽布替尼联合奥妥珠单抗作为FL的治疗方案之一，这意味着FL患者在后线治疗上有了更多的可能性。

在ROSEWOOD研究中，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案表现出显著的疗效优势，包括较长的缓解持续时间，以及更长的PFS。另外，亚组分析显示，泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗方案在不同患者人群中表现出一致的优势，进一步证实了该治疗方案的普适性和可行性。临床医生应结合《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》的更新内容优化治疗策略，为患者带来更大的生存获益和更高的生存质量。

专家简历

张会来

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任
国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员
天津市血液病质控中心副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长

主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗

入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，2023年天津医科大学优秀研究生导师团队。获中华医学科技奖三等奖1项、中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH 、Clin Immunol、BJH、 Blood Adv、Hematol Oncol 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著七十余篇。荣获第四届 “国之名医●优秀风范”奖

徐兵

二级主任医师、教授、博士生导师

国务院特殊津贴专家
福建省突出贡献中青年专家
厦门市科技创新杰出人才
厦门大学血液病学系主任，厦门大学血液病研究所所长
厦门大学附属第一医院院务委员、血液科主任兼内科教研室主任和内科规培基地主任
中国医师协会血液科医师分会常委
中国老年医学会血液分会副会长兼白血病工作委员会主委
中国滤泡淋巴瘤工作组组长
中国抗癌协会血液肿瘤、淋巴瘤专业委员会常委获第一完成人获省部级科技进步奖8项，主持国家自然科学基金重点及面上项目6项，以第一或通讯作者在BLOOD、JHO等杂志发表论文200余篇，其中SCI论文90多篇, 总影响因子超过550分

参考文献

Zinzani P L, Mayer J, Flowers C R, et al. ROSEWOOD: a phase II randomized study of zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41（33）: 5107-5117.
中国临床肿瘤学会指南工作委员会，等. 2024年CSCO淋巴瘤诊疗指南.
Østenstad B, Pirosa MC, Sch¨ar S, et al: SAKK 35/14 Randomized trial of rituximab with or without ibrutinib for untreated patients with advanced follicular lymphoma in need of therapy. Hematol Oncol 41:117-119, 2023

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

2024年05月15日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

2024年05月15日

刘清霞

潍坊市市立医院 | 内科

淋巴瘤的发病以前少，现在并不少见

2024年05月14日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

泽布替尼国内新适应症获批