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2024 CSCO | 邱录贵教授：与时俱进，循证指引，2024 CSCO多发性骨髓瘤诊疗指南发布，新进展推动MM诊疗水平提升

05月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

为积极推动我国临床肿瘤学事业的发展、提高临床肿瘤医师的临床与科研水平，进一步促进CSCO诊疗指南的制定和推广，2024 CSCO指南大会于4月26日至27日在济南隆重召开。会议由中国临床肿瘤学会(CSCO)和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办，2024 CSCO多发性骨髓瘤诊疗指南在本次会议正式发布。值此契机，【肿瘤资讯】特别邀请中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)邱录贵教授，就该指南的更新要点、临床价值等话题进行分享与解读，详情如下。

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邱录贵

主任医师、博士生导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴肿瘤诊疗中心主任
国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家
国际骨髓瘤学会（IMS）委员
国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员
Blood Advances 杂志编委
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委会主任委员
中国临床肿瘤学会骨髓瘤主任委员
天津市抗癌协会第六届理事会副理事长
《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委
完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项
发表论文近600篇，其中SCI论文160余篇；主编专著6部；获国家发明专利6项
获省部级成果一等奖2项

与时俱进，让更具中国特色的多发性骨髓瘤（MM）诊疗指南服务于临床实践

邱录贵教授：

诊断标准

本指南的MM诊断标准是参照世界卫生组织（WHO）分类制定的，并未作显著变更，但是对几个关键问题进行了强调：

一、由于骨髓瘤浆细胞具有灶性分布的特点，若骨髓涂片的浆细胞比例低于10%，不仅需要多部位穿刺，还需要进行骨髓活检病理切片以发现更高比例的浆细胞。因此，本指南建议将骨髓克隆性浆细胞≥10%或活检证实为浆细胞瘤作为诊断标准。此外，指南还推荐对于没有CRAB症状的患者，符合SLIM标准【受累/非受累，血清游离轻链比≥100（受累轻链数值至少≥100mg/L）；骨髓中克隆性骨髓浆细胞≥60%、MRI检测有>1处5mm以上局灶性骨质破坏】也可诊断MM。

二、鉴于国内很多医院在MM诊断中常忽略尿M蛋白检测，本指南特别指出：在MM的诊断过程中，必须同时进行血液和尿液中M蛋白的定性及定量检测。尤其是对于轻链型MM，由于大量轻链经肾脏滤过后进入尿液，部分患者的血清蛋白电泳（SPEP）以及血清免疫固定电泳（SIFE）可能均为阴性，此时进一步开展尿M蛋白检测以鉴别诊断就显得至关重要。此外，尿M蛋白的清除率是MM疗效评估的重要指标，因此在治疗前，必须要有尿M蛋白定性及定量检测的基线数据。

三、本指南还强调了巨灶型骨髓瘤的诊断标准：巨灶型骨髓瘤更依赖于骨髓或者骨的活检，一般临床中发现影像学检测有多个溶骨性骨破坏，但是骨髓浆细胞比例<10%，甚至血、尿M蛋白达不到MM诊断标准，因此指南明确其诊断标准为“影像学检测有单个溶骨性骨破坏（长径≥5cm或者面积≥5cm²或者多个溶骨性骨破坏（≤3个），伴或者不伴骨髓克隆性浆细胞（但浆细胞比例＜10%），或者M蛋白（但血、尿M蛋白达不到MM诊断标准）”。

预后评估

在MM的预后评估方面，CSCO多发性骨髓瘤诊疗指南亦强调了以下重要内容：

一、中国MM患者的遗传学异常特征与西方国家相比具有一定差异，尤其是1q21检出率方面。据西方国家的数据显示，1q21的检出率约为30%，而中国则显著高于这一比例（>50%）。若根据Mayo骨髓瘤分层及风险调整治疗（mSMART）分层系统将1q21视为高危遗传学因素，则我国高危MM的诊断率将会过高。

鉴于此，建议采用综合性预后分层方法，如结合国际分期系统（ISS）分期、修订的国际分期系统（R-ISS）分期、（R2-ISS）分期以及MASS分期等进行综合评估。同时在临床实践中，也可以参考中国医学科学院血液病医院团队提出的新的加权骨髓瘤预后评分系统MPSS（Myeloma Prognostic Score System )，该系统纳入了ISS分期、高危遗传学异常【包括高危IgH异位t(4；14)；（14；16）；t(14；20)、1q21异常及1p缺失】LDH升高及血小板减低，较R-ISS、R2-ISS等模型可更好地分层患者判断预后风险。

二、动态预后评估的重要性不容忽视，其主要包括疗效动态评估和微小残留病灶（MRD）的动态监测，以便识别出功能性高危患者，此类患者尽管在诊断时未呈现高危不良预后因素，但治疗后可能无反应或缓解后早期复发（如一年半内复发），应予以特别关注。当然，在中国MRD监测方面还需开展更多工作，包括检测方法的标准化、提高检测敏感性等。

循证指引，多类新药为初治MM带来更多样化治疗选择

邱录贵教授：

新诊断多发性骨髓瘤治疗

在2024 CSCO多发性骨髓瘤诊疗指南中，考虑到国际上的治疗进展和国内新药的可及性，在初治MM的推荐治疗方案中主要有以下两点更新：

一、最大的调整是将卡非佐米纳入适合及不适合移植的一线治疗推荐。以卡非佐米为基础的治疗方案KRD方案，现已被推荐作为适合及不适合移植的MM患者的主要治疗方案之一。

二、CD38单抗艾沙妥昔单抗即将在国内获批上市，其一线三药或者四药方案也已被纳入本版指南推荐。

复发难治骨髓瘤治疗

在复发难治MM治疗方案推荐中主要有以下三点更新：

一、目前已有两款BCMA CAR-T细胞疗法在国内获批上市，本指南也将BCMA CAR-T细胞治疗纳入复发/难治性（R/R）MM治疗的重点推荐方案之一。

二、国产药物埃普奈明（重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体；简称CPT），是全球首个批准上市的DR4/DR5激动剂。以埃普奈明为基础的治疗方案也已被纳入R/R MM治疗的指南推荐中。

三、鉴于BCMA×CD3双特异性抗体有望在年内在中国上市，本指南亦将其列为R/R MM治疗的二类推荐。

新诊断多发性骨髓瘤治疗

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复发难治多发性骨髓瘤治疗

综上所述，中国MM患者的治疗选择日益增多，无论是初治患者还是R/R MM患者，治疗药物的可及性均显著提高，这为中国MM患者提供了更多样化的治疗选择的同时，也为R/R MM患者带来了更深的缓解和更长期生存的希望。

兼收并蓄，结合国际标准与中国国情的临床实践参考

邱录贵教授：

CSCO系列诊疗指南特别设计成方便携带和查阅的“口袋书”式指南，方便临床医生随时查阅。该指南的编纂主要参考了美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，并基于循证医学原则进行治疗方案的推荐。然而，充分考虑到中国的药物可及性，以及国内不同地区之间在经济发展、医疗水平和患者支付能力方面的差异，与NCCN指南相比，CSCO指南保留了一些在国际上不被推荐，但在中国仍广泛使用的治疗方案，如基于美法兰的MPT方案和其它基于沙利度胺为基础的治疗方案等，以适应中国的国情和临床实践需求。

此外，除了CSCO诊疗指南外，中国抗癌协会（CACA）血液肿瘤专业委员会也制定了相关多发性骨髓瘤整合诊治指南。CACA指南更侧重于诊疗规范，其操作性更强，内容更为详尽，适合一线和基层医生深入理解和掌握MM的规范化诊治流程，两个指南结合可以更好地指导临床。

砥砺前行，MRD监测在MM疗效评估中的应用现状与挑战

邱录贵教授：

首先，MRD监测在MM治疗中的重要性已得到大量循证医学研究的证实。无论是一线MM患者还是R/R MM患者，在相同预后分层的患者群体中，达到MRD阴性缓解（无论阈值取10^-4、10^-5还是10^-6）的患者相较于未达到MRD阴性的患者，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上均显示出显著的获益。

其次，尽管MRD在MM中的价值已被认可，但与其在急性白血病中的价值并不完全等同。MM的疾病异质性更为显著，部分患者即便对治疗不甚敏感，也能保持疾病的良好预后。这些患者可能无法通过传统化疗或当前治疗方案达到完全缓解，但能够维持肿瘤细胞克隆和肿瘤微环境的稳定。这类患者，我们也称之为MGUS-LIKE患者，其肿瘤细胞在基因表达谱上与正常浆细胞有相似之处，因此虽难以达到完全缓解，但能够实现长期生存。

再次，尽管国内在MRD监测方面已开展了大量工作，但与临床需求相比仍有较大差距。MRD监测的标准化问题尚未完全解决，包括流式细胞术的敏感性与所用抗体Panel及抗体克隆选择有关。此外，分析的细胞数目也是关键因素，为达到10^-5、10^-6的敏感性，通常需要分析200万-500万及500万-1000万以上个细胞，这在大多数医院的日常工作中难以实现。此外，基于下一代测序（NGS）的免疫组库等技术在中国尚未有标准化方法进行全面推广。

日前，美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以12：0的票数，一致投票支持使用MRD作为新的替代终点，用以支持多发性骨髓瘤药品的加速批准。在中国，MRD监测技术的标准化和实验室认证仍需进一步发展，未来随着技术的进步，MRD转阴或许亦可以作为临床试验的替代终点。

计深虑远，推进MM诊疗标准化与学术水平提升

邱录贵教授：

CSCO骨髓瘤专家委员会，即将正式成立。作为CSCO下属的二级学会，我们深感有责任推进中国MM及相关浆细胞疾病领域的诊疗标准化和学术水平提升。

为此，CSCO骨髓瘤专家委员会除了制定并发布本年度的MM诊治指南，还规划了一系列宣讲活动。

目前，我们计划在中国16个主要城市开展约16场宣讲会，旨在推广指南的应用，确保国内临床医生在MM的诊断和治疗中遵循更加规范的流程，从而为患者带来更佳的治疗。在宣讲活动期间中，除了结合指南解读MM的精确诊断和规范化治疗规范化诊治，我们还将介绍MM领域的最新进展，特别是在细胞免疫治疗等方面，中国已与国际先进水平保持同步。同时，也将涵盖其他相关领域的最新研究进展。

医学审核：邱录贵医生（中国医学科学院血液病医院）
（中国医学科学院血液学研究所）
责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-kk

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