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2024全国乳腺癌大会|张剑教授:绘制HER2低表达乳腺癌诊疗蓝图,展望科研探索的璀璨未来

04月25日
来源:肿瘤资讯

春风送暖,万物复苏。在这生机勃勃的春季,2024年全国乳腺癌大会于4月12日-13日在北京盛大召开。群贤毕至,共同深入乳腺癌防治的新进展,共谋学科发展大计,致力于推进我国乳腺癌临床治疗的高标准,让更多患者享受到科技进步带来的益处。【肿瘤资讯】特别邀请复旦大学附属肿瘤医院张剑教授进行专访。

专家简介

张剑
主任医师、研究生导师、医学博士

肿瘤内科主任医师、博导、一期临床研究病房医疗主任
复旦大学附属肿瘤医院福建医院
临床研究中心主任/肿瘤内科常务副主任
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会 主委
长江学术带乳腺联盟 YBCSG主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委
CSCO青年专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员
上海“医苑新星”杰青人才获得者
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员
获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖
第一/共一/通讯SCI论文71篇(Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol等)

HER2低表达乳腺癌,精准分类与治疗策略

张剑教授:目前,尽管HER2低表达并不构成一个独立的乳腺癌亚型,它在临床治疗决策中的重要性却日益凸显。治疗策略的设计始终以治疗需求为核心,以确保治疗方案的科学性和有效性。随着针对HER2低表达乳腺癌的新治疗药物的研发和应用,将HER2低表达单独分类,已成为符合当前临床实践的必然趋势。这一分类有助于医生更精确地选择治疗方案,从而提高治疗效果。HER2低表达的乳腺癌患者,无论是早期还是晚期,其临床行为、预后以及对治疗的反应均与HER2阴性和HER2阳性的患者存在差异。因此,对HER2低表达的单独分类对于临床治疗指导具有重要意义。在本次大会中,HER2低表达作为一个单独的分类被提出,虽然未深入至详尽的描述,但在治疗的总体框架上提供了清晰的引导。这种化繁为简的方法得到了与会专家的普遍认可,体现了指南的实用性和临床指导价值。

开辟HER2低表达乳腺癌治疗新前沿

张剑教授:在乳腺癌治疗领域,将HER2低表达作为一个独立分类特别提出,新型抗体药物偶联物(ADC)的研发进展是一个重要因素。尽管针对HER2的ADC并非对所有患者均完全有效,那些具有高HER2抗体亲和力并能引发旁观者效应的药物,在治疗HER2低表达患者时通常能展现出积极效果。目前,DESTINY-Breast04临床研究的结果已经证实了新型抗HER2 ADC药物在治疗HER2低表达乳腺癌患者中的疗效。此外,正在进行的DESTINY-Breast06研究和其他相关研究探索预期将进一步验证这类ADC药物的临床效果。

基于HER2低表达的临床试验结果来筛选合适的患者群体,对于新型ADC治疗策略的应用是一个至关重要的步骤。其中,DS-8201(T-DXd)作为这一类别中的代表药物,备受瞩目。医学界对DS-8201在今年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上将展示的DESTINY-Breast06研究结果充满期待,该研究特别关注DS-8201在未经化疗的HER2低表达乳腺癌患者中的潜在应用,有望为HER2低表达乳腺癌的治疗开辟新的篇章。

HER2低表达乳腺癌诊疗的挑战与未来方向

 张剑教授:乳腺癌的临床治疗与管理中,针对HER2低表达状态的判定与治疗仍存在一些尚未解决的关键性问题,亟待通过进一步研究来明确:

1. HER2低表达的界定:HER2低表达的传统诊断标准是基于免疫组化(IHC)评分为1+或2+且荧光原位杂交(FISH)结果为阴性。然而,IHC评分0与1+之间的界限并不明确,存在一定的模糊区域。DAISY临床研究显示,该模糊区域内的患者对治疗有约30%的反应率[1]。DESTINY-Breast06研究也纳入了这一人群进行探索,但结果尚未公布。因此,HER2低表达的界定标准可能需要根据这些临床研究结果进行调整。

2. 检测一致性:HER2低表达的检测一致性面临挑战,由于检测条件如时间、操作人员等的不同,可能导致结果出现差异。为了提高诊断的一致性和准确性,未来可能需要引入人工智能等先进技术辅助诊断。

3. 时空异质性:HER2低表达的时空异质性对治疗效果的影响是一个值得进一步研究的问题。不同状态下的HER2低表达可能对治疗效果有不同的影响。在新型抗HER2 ADC治疗失败后,如何为HER2低表达患者群体提供有效的治疗策略,是当前亟需解决的问题。


参考文献

1. Mosele, F., Deluche, E., Lusque, A. et al. Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression: the phase 2 DAISY trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02478-2.

 

责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-huqin



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评论
05月04日
周晓春
连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科
时空异质性:HER2低表达的时空异质性对治疗效果的影响是一个值得进一步研究的问题。不同状态下的HER2低表达可能对治疗效果有不同的影响。在新型抗HER2 ADC治疗失败后,如何为HER2低表达患者群体提供有效的治疗策略,是当前亟需解决的问题。
04月25日
吴耀禄
延安大学附属医院 | 普通外科
对HER2低表达的单独分类对于临床治疗指导具有重要意义