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JTO解答：对于PD-L1高表达的NSCLC患者，PD-L1 TPS＞90%或＜90%，其免疫治疗的3年生存会有不同吗？

04月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，波士顿丹娜法伯癌症研究所Mark M. Awad教授团队在《JTO Clinical and Research Reports》上发表了一项重要研究，深入探讨了转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者在一线治疗中使用帕博利珠单抗和Cemiplimab的3年生存率，并对比了PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥90%与50%-89%的患者群体的获益差异。该研究不仅为PD-L1高表达患者提供了个性化治疗方案的有力证据，还通过基因组和免疫表型分析揭示了潜在的治疗生物标志物，为NSCLC的精准医疗的开展提供了有力证据。

研究背景

在PD-L1 TPS ≥50%的转移性 NSCLC患者中，PD-1抑制剂一线治疗的疗效存在差异。既往研究表明，与PD-L1 TPS 50%-89%的患者相比，PD-L1 TPS ≥90%的患者在PD-1抑制剂一线治疗中表现出更好的临床结果。本研究报告了使用一线帕博利珠单抗和cemiplimab治疗的两个大型独立患者队列中，PD-L1 TPS ≥90%与50%-89%的患者的3年生存率，并描述这些PD-L1表达不同的组之间的基因组和免疫表型差异。

研究方法

1. 研究分析了两个独立队列的3年治疗结果：

一个多中心队列，美国4个学术中心的患者使用帕博利珠单抗治疗
EMPOWER-Lung 1，一项随机、III期试验，比较了cemiplimab与化疗的一线疗效

2. 进行肿瘤基因组分析和多重免疫荧光（mIF），以检查PD-L1高表达的基因组和免疫表型相关性。

研究结果

1. 在3年随访中，对于使用帕博利珠单抗治疗的患者：

与PD-L1 TPS 50%-89%的患者相比，PD-L1 TPS ≥90%的患者PFS（HR, 0.69; P<0.001）和OS（HR, 0.70; P<0.01）显著提高
中位PFS分别为9.0个月和5.4个月
中位OS分别为30.4个月和18.6个月

2.在EMPOWER-Lung 1试验中，接受cemiplimab治疗的患者：

与PD-L1 TPS 50%-89%的患者相比，PD-L1 TPS ≥90%的患者PFS（HR, 0.53; P<0.0001）和OS（HR, 0.63; P=0.007）显著提高
中位PFS分别为14.7个月和4.8个月
中位OS分别为36.6个月和23.0个月

3. 基因组分析显示：

在553个NSCLC样本的肿瘤基因组分析中，STK11和SMARCA4突变在PD-L1 TPS为50%-89%的肿瘤中更频繁
BRCA2突变在PD-L1 TPS ≥90%的NSCLC样本中富集度更高

4. 免疫表型特征：

通过多重免疫荧光（mIF）检测，在93个NSCLC样本中，PD-L1 TPS ≥90%患者的肿瘤内CD8+PD1+ T细胞数量更高（P=0.02）。

研究结论

与PD-L1 TPS 50%-89%的患者相比，PD-L1 TPS ≥90%的晚期NSCLC患者中展示了长期生存益处和有利的基因组和免疫表型特征。

该研究结果可帮助指导临床治疗决策，并为临床试验的解释和设计提供关键信息。

研究亮点分析

1. 研究突出了PD-L1 TPS在预测帕博利珠单抗和Cemiplimab一线治疗反应中的重要性，特别是区分了TPS ≥90%与50%-89%的患者群体。

2. 研究表明，与PD-L1 TPS 50%-89%的患者相比，PD-L1TPS≥90%的患者在接受帕博利珠单抗或Cemiplimab一线治疗时，显示出显著提高的PFS和OS。这一发现强化了PD-L1 TPS作为预测NSCLC患者对PD-1抑制剂反应的重要生物标志物的地位。

3. 研究提供了3年随访数据，证实了PD-L1 TPS ≥90%的患者在接受帕博利珠单抗或Cemiplimab治疗时，与较低PD-L1表达的患者相比，具有显著的长期生存益处。特别是，使用帕博利珠单抗治疗的PD-L1 TPS ≥90%患者的3年OS率达到46.6%，而Cemiplimab治疗组为52.9%，这一结果对于临床治疗决策具有重要意义。

4. 通过基因组分析和多重免疫荧光（mIF）检测，研究发现PD-L1 TPS ≥90%的肿瘤与TPS 50-89%的肿瘤在基因组和免疫表型上存在显著差异。具体来说，PD-L1 TPS ≥90%的肿瘤中STK11和SMARCA4突变的频率较低，而BRCA2突变富集，同时肿瘤内CD8+PD1+ T细胞的数量更高。这些发现揭示了不同PD-L1表达水平的NSCLC患者在基因组和免疫微环境方面的生物学差异，为未来的精准医疗提供了潜在的靶点。

参考文献

https://www.jtocrr.org/article/S2666-3643(24)00045-6/fulltext

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia