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新辅助免疫治疗联合化疗能否提高非小细胞肺癌患者的生存率？

04月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年3月21日，JAMA Oncology在线发表了一篇系统综述和Meta分析的研究结果，该研究旨在全面评估新辅助免疫治疗+化疗与新辅助化疗在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的临床效果。研究特别关注了PD-L1表达水平低于1%的患者群体。经过对2013年至2023年间发表的43项临床试验的分析，包括8项随机临床试验，研究团队发现新辅助免疫治疗+化疗在汇总总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、主要病理反应（MPR）和完全病理反应（pCR）方面均显著优于新辅助化疗。

研究背景

肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因。NSCLC占所有肺癌的80%-85%，并且由于诊断时多为晚期而与不良结局相关。手术仍然是早期NSCLC的主要治疗方式，但只有四分之一的患者在诊断时可切除，大约30%-55%的患者在手术后会复发。最近，已经启动了几项临床试验来评估新辅助治疗的疗效。新辅助治疗可以在手术前针对微转移性疾病进行治疗，并可降低癌症分期，从而能够切除以前不可能切除或被认为过于广泛的肿瘤。这种方法的潜在缺点包括新辅助治疗的进展，因此无法进行手术，以及可能影响手术效果。

2022年，美国食品药品监督管理局（FDA）根据CheckMate 816 III期试验的结果，批准了纳武利尤单抗联合铂双联化疗用于可切除NSCLC患者的新辅助治疗。该批准促使美国国家综合癌症网络（NCCN）建议对IB期至IIIA期或IIIB期（仅T，N2）NSCLC 患者进行新辅助纳武利尤单抗联合铂双药化疗。2023年，在KEYNOTE-671的OS结果出来后，FDA批准了新辅助帕博利珠单抗联合含铂化疗治疗可切除的NSCLC，随后在辅助治疗阶段使用帕博利珠单抗单药，适用于所有PD-L1表达水平的患者。相比之下，欧洲药品管理局仅批准了在高复发风险且肿瘤细胞PD-L1表达水平大于1%的患者中，使用新辅助纳武利尤单抗联合铂类化疗。这一批准是基于CheckMate 816试验中PD-L1水平低于1%的患者在接受新辅助免疫治疗+化疗和化疗之间EFS没有差异的分析结果，而关于KEYNOTE-671试验结果的审批决定仍在等待中。这些相互矛盾的批准突显了在不同患者亚组中新辅助化学免疫治疗的疗效存在不确定性，并证明了对所有已发表的新辅助化学免疫疗法试验进行Meta分析的必要性。

本系统综述和Meta分析的目的是比较新辅助免疫治疗+化疗与新辅助化疗在NSCLC治疗中的疗效和安全性，特别关注PD-L1表达水平低于1%的患者群体。

研究方法

研究者系统搜索了MEDLINE和Embase数据库，筛选出2013年1月1日至2023年10月25日间发表的所有关于新辅助免疫治疗+化疗和新辅助化疗的临床试验。纳入标准包括至少10名患者的研究，并排除了使用新辅助放疗、分子靶向治疗或免疫治疗单药治疗的研究。最终，43项试验符合纳入标准，包括8项随机临床试验（RCTs）和35项非随机试验。

研究结果

在43项符合资格的试验中，共有5431名患者（其中4020名为男性[占比74.0%]，年龄中位数范围为55-70岁），其中包括8项随机临床试验，涉及3387名患者。

表1.RCT研究特征

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对于随机临床试验，汇总的OS（HR，0.65；95%CI，0.54-0.79；I²=0%）、EFS（HR，0.59；95%CI，0.52-0.67；I²=14.9%）、MPR（RR，3.42；95%CI，2.83-4.15；I²=31.2%）和pCR（RR，5.52；95%CI，4.25-7.15；I²=27.4%）均显示新辅助免疫治疗+化疗相较于新辅助化疗具有优势。对于基线肿瘤PD-L1水平低于1%的患者，新辅助免疫治疗+化疗在EFS方面与新辅助化疗相比有显著益处（HR，0.74；95%CI，0.62-0.89；I²=0%）,但并未带来OS获益（HR，0.89；95%CI，0.66-1.19）。即新辅助免疫治疗+化疗在所有PD-L1水平类别中都与EFS获益相关，但OS获益仅限于PD-L1水平≥1%的亚组。

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图1.随机临床试验的汇总OS HR

图片223.png 图2.随机临床试验的汇总EFS HR

图片223.png 图3.随机临床试验的汇总病理结果RR

此外，新辅助免疫治疗+化疗还与手术切除率（RR, 1.05; 95% CI, 1.02-1.09; I²=31.8%）和R0切除率（RR, 1.05; 95% CI, 1.02-1.08; I²=0%）的提高相关，且在化疗中加入免疫治疗似乎也不会增加高级别毒性、治疗相关不良事件或严重不良事件的风险。

研究结论

本研究发现，在手术、病理和疗效结果方面，新辅助免疫治疗+化疗优于新辅助化疗。这些发现表明，肿瘤PD-L1水平低于1%的可切除NSCLC患者可能通过新辅助免疫治疗+化疗实现EFS获益。

责任编辑：TY
排版编辑：TY

参考文献

Sorin M, Prosty C, Ghaleb L, et al. Neoadjuvant Chemoimmunotherapy for NSCLC: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Oncol. Published online March 21, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.0057