胰腺癌作为死亡率最高的恶性肿瘤之一，是名副其实的“癌中之王”。单纯外科手术技术的进步并未带来患者预后的明显改善，综合治疗的作用日益受到重视。其中化疗仍然是晚期胰腺癌患者的基础治疗。目前临床可用的化疗药物主要包括：吉西他滨、白蛋白紫杉醇、奥沙利铂、伊利替康/伊利替康脂质体以及氟尿嘧啶类药物，如何将上述药物物尽其用，胰腺癌患者才可能延长个体生存时间。
既往接受5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性胰腺癌接受吉西他滨和紫杉醇与单独吉西他滨的比较：一项随机III期PRODIGE 65-UCGI 36-GEMPAX UNIANCER研究
Gemcitabine and Paclitaxel Versus Gemcitabine Alone After 5-Fluorouracil, Oxaliplatin, and Irinotecan in Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma: A Randomized Phase III PRODIGE 65-UCGI 36-GEMPAX UNICANCER Study
影响因子:45.4；
期刊：Journal of Clinical Oncology
日期：2024-01-17；DOI ：10.1200/JCO.23.00795.
【目的】：GEMPAX是一项开放标签、随机的III期临床试验，旨在评估吉西他滨联合紫杉醇与单独使用吉西他滨作为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的二线治疗的疗效和耐受性，这些患者既往接受过5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。
【方法】：经组织学或细胞学证实的 mPDAC 患者被随机分配 （2：1） 接受 GEMPAX（紫杉醇 80 mg/m）2+ 吉西他滨 1,000 毫克/分钟;四;在D1、D8 和 D15/A 组）或吉西他滨（B 组）单独一次，每 28 天在 D1、D8 和 D15 一次，直至出现进展、毒性或患者决定。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、生活质量和安全性。
【结果】：共纳入211例患者（中位年龄64 [30-86]岁;62%为男性）。A组与B组的中位随访时间为13.4个月 vs 13.8个月，中位OS（95%CI）分别为6.4个月（5.2-7.4）和5.9个月（4.6-6.9;HR， 0.87 [0.63， 1.20];P = 0.4095），中位PFS为3.1（2.2-4.3）vs 2.0个月（1.9-2.3;HR，0.64 [0.47 至 0.89];P = 0.0067），ORR 分别为 17.1%（11.3 至 24.4）和 4.2%（0.9 至 11.9;P = 0.008）分别在A组和B组中。总体而言，A 组 16.7% 的患者和 B 组 2.9% 的患者因不良事件 （AE） 而停止治疗。A组报告了1例与吉西他滨和紫杉醇相关的5级不良事件（急性呼吸窘迫），A组和B组分别有58.0%和27.1%的患者发生≥3级治疗相关不良事件，其中15.2%vs4.3%为贫血，15.9%vs15.7%为中性粒细胞减少，19.6%vs4.3%为血小板减少，10.1%vs2.9%为虚弱，12.3%vs0.0%为神经病变。
【结论】：虽然在二线治疗mPDAC患者中，GEMPAX与单独使用吉西他滨相比没有达到OS的主要终点，但PFS和ORR均有显著改善。
（文献整理：谢笑雨）
常规临床实践中在白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗转移性胰腺癌后三种基于氟尿嘧啶的方案作为二线治疗：一项 AGEO 多中心研究
Three fluoropyrimidine-based regimens in routine clinical practice after nab-paclitaxel plus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer: An AGEO multicenter study.
影响因子: 2.7 (4区Q3)；
期刊：Clinics and research in hepatology and gastroenterology
日期：2019-10-10；DOI ：10.1016/j.clinre.2019.08.009
【背景】：白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨 （N+G） 在研究当时做为转移性胰腺癌 （mPA） 患者的标准一线治疗，但尚无关于N+G治疗进展后二线治疗的公开数据。本研究的目的是评估 mPA 患者N+G治疗失败后三种常用氟嘧啶方案 FOLFOX、FOLFIRI 和 FOLFIRINOX 的生存结果和耐受性。
【方法】：2014年1月至 2017年1月期间，在法国11个中心，137名不可切除的胰腺癌患者接受了N + G治疗。前瞻性接受N+G作为一线治疗的患者。在疾病进展或出现不可接受的毒性后，符合二线治疗条件的患者被纳入本研究。主要终点是二线治疗方案后的总生存期。次要终点是客观缓解、无进展生存期和安全性。
【结果】在N+G一线治疗的137例患者中，61例（44.5%）接受了二线治疗，其中24例患者接受FOLFOX方案，21例FOLFIRI和16例FOLFIRINOX治疗。三组的基线特征无差异。大多数患者的ECOG-PS评分为0或1（61%）。中位年龄为71.7岁[41-83.5]，性别比为 1/1。主要的3级毒性是中性粒细胞减少（4.9%）和恶心（3.3%）三组之间无显著差异。未观察到中毒死亡事件。中位二线无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为2.95个月（95%CI：2.3-5.4）和5.97个月（95%CI：4.0-8.0），三组之间无差异。从一线化疗开始的中位OS为12.7个月（10.4-15.1），与FOLFOX或FOLFIRINOX相比，N+G失败后接受FOLFIRI治疗的患者中位OS显著改善，为18.4个月（95%CI：11.7-24.1，P<0.05）。
【结论】：FOLFIRINOX和白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨是目前推荐用于转移性胰腺癌一线治疗的两种标准方案，根据现有文献，只有48%-61%的患者可以接受二线治疗。本研究表明，N+G治疗进展后使用基于氟尿嘧啶的二线治疗方案具有可行性，在选定的转移性胰腺癌患者的毒性可控，特别是与伊立替康联合使用时，与临床结果改善相关。之后仍需要随机3期试验来进一步证实这一现象。
（文献整理：刘阳）
吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇直至进展或与 FOLFIRI.3 交替使用，作为转移性胰腺癌患者的一线治疗：多中心、随机 II 期研究 （FIRGEMAX）
Gemcitabine plus nab-paclitaxel until progression or alternating with FOLFIRI.3, as first-line treatment for patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma: The Federation Francophone de Cancérologie Digestive-PRODIGE 37 randomised phase II study (FIRGEMAX)
影响因子:8.4；
期刊：European Journal of Cancer
日期：2020-07-02；DOI ：10.1016/j.ejca.2020.05.018
【背景】：化疗对转移性胰腺癌 （mPA） 有效，但仍需要新方法来提高患者的生存率和生活质量。既往研究显示通过加强 FOLFIRI（5FU+伊立替康）方案得出了吉西他滨序贯治疗策略的良好疗效和耐受性结果。在本研究中，评估了相同的序列，但用新的吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇标准一线组合取代了吉西他滨。
入组患者和研究方法：
本研究随机分配了经证实的 mPA、胆红素水平≤1.5×正常值上限和体能状态 0-2 的初治化疗患者，交替接受吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇治疗2月后，A 组接受序贯FOLFIRI.3治疗2月，或在 B 组继续接受吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇治疗直至进展。主要目标是将 6 个月无进展生存期 （PFS） 率从 40% （H0）至60%（H1)；用二项式精确方法，需要 124 名患者。在预先计划的改良意向性治疗 （mITT） 和符合方案 （PP） 人群中进行分析。
【结果】： 2015 年 11 月至 2016 年 11 月期间，共招募了 127 名患者。主要III-IV级毒性（A/B组百分比）为：腹泻（12.5/1.7）、中性粒细胞减少（46.9/31，包括发热性中性粒细胞减少：1.6/0）、皮肤毒性（6.3/13.8）和周围神经病变（6.3/8.6）。没有发生中毒死亡事件。A组的客观缓解率为40.3%（95%置信区间[CI]：28.1-53.6），B组的客观缓解率为26.7%（95%CI：16.1-39.7）。在mITT人群中，A组的主要终点（6个月PFS率）为45.2%[单侧95%CI：34.3-56.4]，B组为23.3%[单侧95%CI：14.3-32.3]。在 PP 人群中，A 组和 B 组的中位 PFS 和 OS 分别为 7.6 m vs. 6 m以及 14.5 m vs. 12.2 m。
【结论】：吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇与 FOLFIRI.3 每 2 个月交替给药的 FIRGEMAX 策略在能够达到 >2 个月治疗的患者中似乎是可行且有效的，毒性可控。
（文献整理：陈甲瑶）
白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨序贯FOLFIRINOX 诱导化疗治疗局部晚期胰腺癌 （NEOLAP-AIO-PAK-0113）：一项多中心、随机、2 期试验
Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by FOLFIRINOX induction chemotherapy in locally advanced pancreatic cancer (NEOLAP-AIO-PAK-0113): a multicentre, randomised, phase 2 trial.
影响因子:35.7；
期刊：Journal of Clinical Oncology
日期：2020-12-15；DOI：10.1016/S2468-1253（20）30330-7.
【目的】：局部晚期胰腺癌的最佳术前治疗尚不清楚。我们旨在比较白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨序贯氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）作为局部晚期胰腺癌多药诱导化疗方案的疗效和安全性。
【方法】：在这项在德国28个中心进行的开放标签、多中心、随机2期研究中，符合条件的患者为成年人（18-75岁），东部肿瘤合作组的表现状态为0或1，经组织学或细胞学证实，未接受治疗的局部晚期胰腺癌。经过两个周期的白蛋白结合型紫杉醇 125 mg/m2加吉西他滨 1000 mg/m2（在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天静脉注射），将患者无进展性疾病或不可接受的不良事件被随机分配 （1：1） 一组继续接受两个周期白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨（白蛋白结合型紫杉醇加吉西他滨组）或四个周期的序贯 FOLFIRINOX（奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸400 mg/m2，伊立替康180 mg/m2，氟尿嘧啶400 mg/m2通过静脉推注，在每个14天周期的第1天连续静脉输注2400 mg/m2 46小时；序贯FOLFIRINOX组）。主要终点是通过治疗分析在随机人群中的手术转化率（完全肉眼肿瘤切除术），该分析通过对所有完成诱导化疗后至少病情稳定的患者进行手术探查来评估。
【结果】：在 2014年11月18日至 2018年4月27日期间，登记了 168 名患者，其中130名患者随机分配至白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨组（64 名患者）或序贯 FOLFIRINOX 组（66 例患者）。白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨组 64 例患者中有 40 例 （63%）和序贯 FOLFIRINOX 组66例患者中有 42例 （64%） 在完成诱导化疗后进行了手术探查。白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨组的23例患者和序贯FOLFIRINOX组的29例患者进行了R0切除术，白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨组的手术转化率为35.9%（95%CI 24.3-48.9），序贯FOLFIRINOX组的手术转化率为43.9%（95%CI 31.7-56.7），中位随访24.9个月（95%CI 21.8-27.6），白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨组的中位总生存期为18.5个月（95%CI 14.4-21.5），序贯FORFIRINOX组为20.7个月（13.9-28.7）（风险比0.86[95%CI 0.55-1.36];p=0.53）。所有其他次要疗效终点，如研究者评估的无进展生存期、影像学缓解率、CA 19-9缓解率和R0切除率，在两个治疗组之间没有显著差异，除了序贯FOLFIRINOX组可评估切除标本的组织病理学降期改善（ypT1/2分期：序贯FOLFIRINOX组29例患者中有20例[69%]，白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨组有23例患者中有4例[17%]）组，p=0·0003;ypN0 分期：序贯 FOLFIRINOX 组 29 例患者中有 15 例 [52%]，白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨组 23 例患者中有4 例 [17%]，p=0·02）。诱导化疗期间出现的3级或更高治疗中出现的不良事件在白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨组的 64 例患者中，有 35 例 （55%）发生，序贯 FOLFIRINOX 组的 66 例患者中有 35 例 （53%）发生。其中最常见的是中性粒细胞减少（白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨组 18 例 [28%]，序贯 FOLFIRINOX 组 16 例 [24%]）、恶心和呕吐（白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨组 2 例 [3%]，序贯 FOLFIRINOX 组 8 例 [12%]）和胆管阻塞伴胆管炎（白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨组 6 例 [9%]，序贯 FOLFIRINOX 组 7 例 [11%]）。在诱导化疗阶段，没有因治疗相关不良事件导致死亡。
【结论】：研究结果表明，作为局部晚期胰腺癌的多药诱导化疗方案，白蛋白结合型紫杉醇加吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇加吉西他滨序贯FOLFIRINOX具有相似的活性和安全性。尽管大约三分之一的患者实现了向可切除性的转变，但还需要更多的证据来确定这是否会提高总生存期。
（文献整理：谢笑雨）
作者简介
郭亚荣，医学博士，博士后，美国UPMC访问学者
副主任医师，硕士研究生导师
山西白求恩医院肿瘤中心 消化肿瘤科副主任
中德医学协会循证医学专委会委员
中国抗癌协会第二届青年理事
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会胰腺肿瘤整合康复委员会委员
山西省抗癌协会副秘书长
山西省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
山西省抗癌协会胃癌青委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤转移防治青委会副主任委员
山西省抗癌协会肝癌多学科诊疗专委会常务委员
排版编辑：肿瘤资讯-Vicky
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