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XPO1抑制剂+PD-1单抗组成的新型联合疗法为耐药性NK/T细胞淋巴瘤患者带来新希望

04月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种罕见且极具侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，其治疗选择有限，尤其是对于已经对L-天冬酰胺酶和PD-1单抗产生耐药性的患者。最近，一项小型回顾性研究探讨了XPO1抑制剂塞利尼索（selinexor）与PD-1单抗（替雷利珠单抗）联合应用在这些难治性患者中的潜在疗效。研究结果显示，这种联合疗法可能为耐药的NK/T细胞淋巴瘤患者提供了一种新的治疗选择。

研究背景

NKTCL作为一种与EB病毒（EBV）感染密切相关的罕见肿瘤，治疗难度大，复发/难治性患者的预后尤其不佳，目前尚无标准化的挽救治疗方案。塞利尼索作为一种新型的XPO1抑制剂，已在其他类型的非霍奇金淋巴瘤中显示出潜在的疗效，尤其是在提高PD-1单抗敏感性方面。

研究方法

研究回顾性分析了5例已接受过L-天冬酰胺酶和PD-1单抗治疗但无效的NK/T细胞淋巴瘤患者。这些患者接受了至少一个周期的塞利尼索与PD-1单抗（替雷利珠单抗）联合治疗。治疗方案中，替雷利珠单抗每3周200mg，塞利尼索的剂量和给药方案从每21天周期内每周40mg两周给药，到每周60mg给药不等。

研究结果

在这项针对难治性NKTCL患者的研究中，5例患者接受了塞利尼索和PD-1单抗（替雷利珠单抗）的联合治疗。结果显示，4例患者达到了客观缓解，其中包括3例完全缓解（CR）和1例部分缓解（PR），这一发现为NKTCL的治疗提供了新的希望。特别是对于那些经历了广泛器官受累，包括中枢神经系统（CNS）浸润的患者，这种联合疗法显示出显著的疗效。

在治疗过程中，患者的血浆EBV-DNA水平显著下降，这一生物标志物的变化与患者的临床反应密切相关。值得注意的是，3例CNS受累的患者在接受联合治疗后，其脑脊液（CSF）中的EBV-DNA水平也转为阴性，这进一步证实了联合疗法对控制EBV相关疾病的潜在效果。

尽管中位无进展生存期（PFS）为6个月，中位总生存期（OS）为12个月，但这些数据仍然代表了对于这一难治性疾病的重要进展。特别是对于CNS受累的患者，中位OS达到8个月，这一结果远超过了历史数据中报道的3.8个月，显示了该联合疗法在这一高危患者群体中的潜在价值。

此外，安全性方面，研究中观察到的不良反应主要为1或2级，包括血小板减少、中性粒细胞减少和疲乏，这些不良事件均通过支持性治疗得到了有效管理，没有患者因治疗相关不良事件而中断治疗。这一结果表明，尽管患者群体对多种先前治疗产生了耐药性，但塞利尼索和PD-1单抗的联合治疗仍然具有良好的耐受性和可控的安全性。

讨论与临床意义

本研究结果为NKTCL的治疗提供了新的视角，尤其是在L-天冬酰胺酶和PD-1单抗治疗失败的患者。塞利尼索作为一种XPO1抑制剂，通过阻断肿瘤细胞中多种转录因子的核输出，可能增强了PD-1单抗的抗肿瘤活性。此外，塞利尼索还可能通过影响EBV的复制，为控制EBV驱动的NKTCL提供了新的治疗机制。

尽管本研究的样本量较小，但观察到的高反应率和改善的生存数据为未来的临床试验提供了有力的支持。特别是对于那些已经对PD-1单抗产生耐药性的患者，塞利尼索与PD-1单抗的联合治疗可能成为一种有效的挽救治疗方案。然而，为了更好地理解这种联合疗法的作用机制，以及确定最佳的剂量和治疗方案，未来的研究需要在更大的患者群体中进行。

此外，研究中未观察到与治疗相关的严重不良事件，这表明塞利尼索与PD-1单抗的联合治疗具有良好的耐受性。然而，未来的研究还需要进一步探索如何优化剂量和给药方案，以最大化疗效并最小化不良反应。

综上所述，塞利尼索与PD-1单抗的联合治疗在NKTCL的治疗中显示出了巨大的潜力，尤其是对于那些已经对传统治疗手段失效的患者。这种联合疗法不仅可能为患者提供更长的生存期，还可能改善他们的生活质量。随着未来研究的深入，我们期待这种联合疗法能够成为NKTCL治疗的新标准。

参考文献

Tao R, et al. Selinexor With Anti-PD-1 Antibody as a Potentially Effective Regimen for Patients With Natural Killer/T-Cell Lymphoma Failing Prior L-Asparaginase and PD-1 Blockade. The Oncologist. 2024;29:e90-e96. https://doi.org/10.1093/oncolo/oyad241

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

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