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存在BRCA基因突变？JAMA研究显示，35岁即开始年度MRI筛查对乳腺健康具有重要意义

04月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌易感基因（BRCA）基因突变在乳腺癌的发生、发展中具有十分重要的作用。MRI筛查可以较早期地检测出乳腺癌，有效降低乳腺癌分期，但用于检测BRCA基因突变乳腺癌患者的价值尚未明确。近期，JAMA Oncology期刊上发表一项探索携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性是/否接受MRI监测与乳腺癌死亡率的相关性的队列研究^[1]，其结果支持30岁以上携带BRCA1突变的女性进行MRI监测，而携带BRCA2突变女性是否同样受益于MBI监测，仍需进一步研究。【肿瘤资讯】特别整理研究主要内容，以飨读者。

研究背景

携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性终生罹患乳腺癌的风险高达70%^[2]。我国一项基于9903名乳腺癌患者的癌症家族史的回顾性分析结果显示，携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性亲属罹患乳腺癌和卵巢癌的风险显著高于非携带者^[3]。在北美，临床建议携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性从25岁或30岁开始每年进行一次核磁共振成像（MRI）筛查，直到70岁^[4,5]。但 MRI监测与患者死亡风险的相关性尚未明确。该研究报告了携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性接受/未接受MRI监测的乳腺癌发病率和累积死亡率^[1]。

研究方法

研究对包括美国、加拿大、波兰、挪威、以色列、意大利、奥地利、荷兰、法国、西班牙和巴哈马在内的11个国家的59家中心的17940例携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性进行了纵向研究。所有参与者在入组时完成基线问卷调查评估，其后每2年进行一次问卷调查随访，以更新患者情况，确定癌症罹患和死亡时间。主要研究终点为乳腺癌特异性生存率（breast cancer–specific survival）。研究还对比了进行/未进行MRI监测的女性乳腺癌的20年累积发病率、诊断为乳腺癌的特征等。

研究结果

研究共纳入了2488例携带BRCA1（n=2004）或BRCA2（n=484）基因突变的女性。受试者的平均年龄为41.2岁（范围为30-69岁），其中1756例受试者（71%）在基线前（n=505）或后（n=1251）至少接受过1次MRI检查。

在长达24年的随访中，受试者中报告了344例乳腺癌（13.8%，其中284例浸润性乳腺癌、50例乳腺导管原位癌、10例数据缺失）和92例死亡（35例乳腺癌，51例其他原因，6例缺失数据）。在进行MRI监测的1756例受试者中，有241例受试者罹患乳腺癌，14例受试者因乳腺癌死亡。在未进行MRI监测的732例受试者中，有103例受试者罹患乳腺癌，21例受试者因乳腺癌死亡。

校正年龄、BRCA基因突变、居住地、卵巢切除状态后，与MRI监测相关的乳腺癌死亡率HR（时间依赖性）为0.23（95%CI，0.11-0.48；P=0.001）。BRCA1基因突变受试者的HR为0.20（95%CI，0.10-0.43；P<0.001），BRCA2基因突变受试者的HR为0.87（95%CI，0.10-17.25；P=0.93）。此外，与乳腺X线检查相比，MRI检查相关的乳腺癌死亡率HR为0.27（95%CI，0.12-0.58；P<0.001）。与MRI监测相关的全因死亡的HR为0.42（95%CI，0.26-0.66；P=0.001）。

两组的乳腺癌累积发生率相似。MRI监测组与未进行MRI监测组的乳腺癌年龄校正HR为1.12（95%CI，0.88-1.43；P=0.35）；进行MRI监测与未进行MRI监测的浸润性乳腺癌 HR为1.19（95%CI，0.91-1.56；P=0.20）；进行MRI监测与未进行MRI监测的乳腺导管原位癌HR为0.94（95%CI，0.51-1.73；P=0.85）。

自基线起，受试者20年时的乳腺癌死亡累积风险为14.9%。MRI监测组受试者完成首次筛选后的20年时乳腺癌死亡累积风险为3.2%。首次MRI筛选为阴性的受试者的20年时乳腺癌死亡累积风险为2.9%。同时，研究者估计了两组从30岁至75岁的乳腺癌累积死亡率。在75岁前，未进行MRI监测的受试者的乳腺癌累积死亡率为20.5%，进行MRI监测的受试者为5.5%（p<0.001）。

研究讨论

这是目前在携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性中进行的最大规模的前瞻性研究。研究观察到，20年时，两组的乳腺癌累积发生率相似。而与未进行MRI监测的受试者相比，MRI监测与 BRCA1基因突变受试者的死亡率降低相关。很多进行MRI监测的受试者会选择乳腺切除术来降低风险，避免每年筛查的不便，减少焦虑。在本研究中，共有364名受试者在随访期间选择了乳房切除术，且均未死于乳腺癌。数据强调了在对于BRCA基因突变女性患者35岁前开始MRI筛查并每年进行MRI检查的重要性，尤其是对于BRCA1基因突变患者。

参考文献

[1]   Lubinski J, Kotsopoulos J, Moller P, et al. MRI Surveillance and Breast Cancer Mortality in Women With BRCA1 and BRCA2 Sequence Variations. JAMA Oncol. 2024 Feb 29:e236944. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.6944.
[2]   KuchenbaeckerKB, HopperJL, BarnesDR, et al; BRCA1 and BRCA2 Cohort Consortium. Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers[J]. JAMA. 2017;317(23):2402-2416. doi:10.1001/jama.2017.7112.
[3]   Jiaming Liu, Lu Yao, Jie Sun, et al. Cancer risk in relatives of BRCA1/2 pathogenic variant carriers in a large series of unselected patients with breast cancer[J]. Cancer Biol Med. 2023 Mar 2;20(2):147–154.
[4]   National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology. Genetic/familial high-risk assessment: breast, ovarian, and pancreatic. Version 1.2023. Published September7,2022. AccessedJune24,2023. https://cliniclancette.ru/docs/genetics_bop-2023. pdf.
[5]   Marmolejo DH, Wong MYZ, Bajalica-Lagercrantz S, Tischkowitz M, Balmaña J; extended ERN-GENTURIS Thematic Group 3. Overview of hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) guide linesacross Europe. Eur J Med Genet. 2021;64(12):104350. doi:10.1016/j. ejmg.2021.104350.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie