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【2024 ELCC】岳东升教授：RATIONALE-315研究提示免疫治疗助力更优手术结局，展望未来围手术期免疫治疗仍需更多深入探索

04月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

日前2024 ELCC大会已圆满落幕。会间有多项临床研究报告了最新成果。其中RATIONALE-315结果更新再次引发关注，该研究继公布病理缓解相关数据与生存数据后，于此次大会再次公布手术相关数据，体现出围术期免疫治疗在肿瘤降期、降低手术难度方面的优势。【肿瘤资讯】特邀天津医科大学肿瘤医院岳东升教授分析此次更新结果，并展望围术期免疫治疗的未来探索方向。

岳东升

天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科及感染性疾病科副主任，主任医师

硕士生导师
UCSF访问学者
中国研究型医院学会胸外科专委会副主任委员
中国抗癌协会感染性肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专委会委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会委员
中国临床肿瘤学会青委会委员
中国临床肿瘤学会肿瘤标志物专委会委员
天津市抗癌协会肺癌、免疫治疗、临床试验专委会常委
天津市医师协会胸外科医师分会委员
天津市医疗健康学会肿瘤委员会常委
完成胸外科手术3000余例。主持国家自然科学基金两项，作为课题骨干参与科技部、市科委及国家自然科学基金多项，第一或通讯作者发表SCI学术论文20余篇（JCO, Lancet Respir Med, JITC, TLCR等）。参与多项国际及国内多中心临床研究，获得中国抗癌协会科技奖一等奖和天津市科技进步一等奖，执笔《非小细胞肺癌术后辅助治疗中国胸外科专家共识（2018版）》，参与制定《CSCO非小细胞肺癌肺癌诊疗指南》《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》等。参编《肺癌》《肿瘤手术学》等著作。 2022年天津市“向上向善好青年”和天津市第七届“人民满意的好医生”，2023年中国抗癌协会青年科学家奖，第三届人民好医生金山茶花计划肺癌领域杰出贡献奖。

RATIONALE-315研究三度报喜讯，优异疗效值得进一步临床推广

III期RATIONALE-315研究证实围手术期全程免疫治疗为患者带来了明显的疗效和生存获益。请您结合临床研究和临床经验，谈谈替雷利珠单抗围手术期免疫治疗为患者带来了哪些切实的获益和改变？

岳东升教授：RATIONALE-315研究是围术期免疫治疗全球六大III期临床研究中的一项关键研究。该研究设计完全基于中国人群，探索了替雷利珠单抗围术期治疗的数据，并在过去的几次重量级学术大会中陆续报告结果。在2023 ESMO大会中，研究公布了主要研究终点主要病理缓解（MPR）率与关键次要研究终点病理完全缓解（pCR）率结果，随后2024 ESMO VIRTUAL PLENARY大会上则公布了无事件生存期（EFS）结果，今年ELCC大会中再次公布了外科手术结局相关数据。

研究中最值得关注的是替雷利珠单抗围术期治疗可带来41%的pCR率，提示了新辅助替雷利珠单抗联合化疗的优异短期疗效。EFS HR为0.56，提示新辅助免疫联合化疗对比单纯化疗显著降低了44%的疾病复发、进展或死亡风险，体现了该方案为患者带来的长期获益。2024 ELCC大会上报告的外科相关数据包括R0切除率、手术切除率、微创手术率及安全性数据，进一步验证了替雷利珠单抗联合化疗的围术期治疗模式为患者带来的深层获益和安全性。总体来说研究非常成功，研究结果支持该模式未来在临床实践中进一步推广。

替雷利珠单抗联合化疗展示降期效果，保障更多患者术后生活质量

RATIONALE-315研究在多个学术会议上公布和更新结果，今年ELCC大会上，RATIONALE-315研究再次公布了手术治疗的结局。请您分享和解读手术治疗结局的结果以及其将为未来临床实践带来哪些影响？

岳东升教授：具体于本次ELCC公布的结果，首先基于影像学评估，替雷利珠单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）达到71.2%，相比对照组的55%，ORR提高了接近16%。在手术方式方面，RATIONALE-315研究显示，替雷利珠单抗联合化疗组对比单纯围术期化疗组，在接受R0切除比例相当（95.3% vs. 93.1%）的前提下，患者接受微创手术（60% vs 50%）、肺叶切除（71% vs 61%）的比例更高；患者接受开胸手术(34% vs 41%) 、微创转开胸手术（6% vs 9%）、全肺切除（8% vs 12%）的比例更低，为患者保护了更多肺功能，也提示新辅助免疫联合化疗不仅没有带来手术难度的提升，反而降低了手术的难度，起到了很好的降期效果。此外，安全性方面，相比较标准围术期化疗，免疫联合化疗并未在住院时长、90天内并发症方面取得显著差异，提示该方案的临床应用安全可靠。

在获得同等R0切除率的前提下，如果由全肺切除变为肺叶切除，对于患者的术后生活质量影响较大，可以做到更好的肺功能保护。此外，更高的微创手术比例提示更多患者可以避免、降低围术期并发症的发生，例如术后疼痛。从这一角度看来，围术期免疫联合化疗的模式值得在临床实践中进行推广。

RATIONALE-315研究成果带来更多思考，围术期免疫治疗仍需进一步精准化探索

多项临床研究已证实，围术期免疫治疗能为早期非小细胞肺癌带来明显获益，而进一步提高获益仍是医生和患者不断追求的目标。您认为有哪些手段可进一步提升免疫治疗的疗效，未来有哪些研究方向值得探索？

岳东升教授：临床研究的目的是为患者带来最大化的深层获益，随着治疗手段的更新，我们追逐的目标也在逐渐提高。如今，围术期的免疫治疗探索已经初步取得了研究成果，但其中仍有很多问题值得进一步探索。

例如对于经新辅助治疗达到pCR的患者，即切下来的组织中已经没有存活的残余肿瘤细胞，这类患者是否还需要进一步的辅助免疫治疗？目前对于这一问题，学界并未达成共识，一些专家认为，即使达到 pCR的患者，在术后两年内仍有约20%~30%可能出现疾病进展，而辅助治疗可以将疾病进展的时间推迟，但目前也仍未有确切的结论。目前我们推崇对治疗“做减法”，但是“做减法”的前提是保障患者的预后不会受到影响。此外，对于未达到MPR的患者，即前期的免疫联合化疗效果不佳的这部分患者，既然前期治疗疗效并不理想，术后是否仍有必要沿用原版的治疗方案？这同样具有争议。因此，虽然RATIONALE-315研究取得了很好的研究结果，但也带给临床上很多新的问题。如何仅针对特定患者进行个体化治疗，使其获得更好的长期获益，是临床研究中需要思考的问题。

此外，RATIONALE-315研究中，替雷利珠单抗联合化疗用于围术期治疗pCR率达到了41%，MPR率可以达到56%，但仍然有很大一部分患者未能达到pCR或MPR，这部分患者是否适宜接受这样的治疗方式？应该通过怎样的手段将其筛选出来，如何预测可以更好从围术期免疫治疗中获益的患者，这也是值得我们更加深入探讨的问题。另外，我们还需要找到，哪些初始不可切除患者，有望通过免疫联合化疗转化为可切除，从而获得更好的长期获益，这也是值得探索的重要方向。总之，围术期免疫治疗接下来还有很漫长的路要走，我也期待未来我们可进一步地甄别精准获益人群，为患者制定更个体化的治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

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