首页 > 文章详情

肖毅教授：BTK抑制剂治疗后的心律失常负荷及长期影响

05月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

靶向药物布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂作为淋巴瘤领域应用较广的治疗方案，其心血管不良事件逐渐引起多方关注。近日，Circulation杂志发表了一项研究，主要探讨了BTK抑制剂治疗后心律失常负荷和长期影响。本文特别邀请华中科技大学附属同济医院血液科肖毅教授针对该研究进行点评。

研究详情

研究背景

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）对恶性 B 细胞肿瘤有显著疗效。但BTKi可能会导致患者发生心脏毒性，如心律失常，包括心房颤动（AF）和室性心律失常（VA）。然而，BTKi 治疗后心律失常的真实负荷和长期影响尚不清楚。

研究问题

在疑似与 BTKi 相关的心律失常患者中，相对的 AF 负荷是怎样的？它是否能预测未来的事件？

研究方法

研究人员利用 2009年至2020 年开始使用 BTKi 治疗的连续 B 细胞恶性肿瘤患者队列，确定了可使用动态心律监测仪的患者。主要结果是患者开始使用 BTKi 治疗后的AF 负荷；次要结果包括 VA 负荷、传导阻滞以及其他可能或确定与 BTKi 相关的心律失常。观察到的新一代 BTKi 的偶发 AF 率和负荷与伊布替尼进行了比较。多变量回归和生存分析用于确定与 AF 相关住院和主要不良心脏事件（MACE）相关的因素，以及 AF 负荷与死亡率之间的关系。结果按高（≥5%）与低（<5%）AF 负荷进行分层。

研究结果

在 890 名接受 BTKi 治疗的患者中，有 98 名佩戴了动态心律监测仪，其中包括 38 名接受新一代 BTKi 治疗的患者[年龄 67.7 岁，24.2%既往有 AF]。BTKi 使用的中位持续时间为 34 个月。在接受新一代 BTKi 治疗的患者中，8.7%发生了偶发性 AF，而伊布替尼则为 25.5%（P=0.048）。10 名患者（26.3%）出现症状性或>1%PVC，平均负荷为 7.1%，而伊布替尼则为 8 名患者（13.3%），平均负荷为 9.4%。在考虑传统心血管风险因素的多变量模型中，既往AF 与 BTKi 后 AF 负荷增加有关。在随访过程中，高 AF 负荷与 MACE（HR 3.49，P=0.001）和死亡率（HR 3.2，P=0.002）增加相关；图。

图片1.png

研究结论

在接受 BTKi 治疗的患者中，心脏毒性 AF 负荷可预测未来的 MACE 和死亡率。

大咖点评

肖毅

医学博士、主任医师、博士生导师、博士后流动站导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科副主任
同济天佑医院（武汉科技大学附属天佑医院）血液科名誉主任
德国汉堡大学骨髓移植中心访问学者
中华骨髓库湖北分库专家委员会常务委员
中国老年血液学会常务委员
中国造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会常务委员
中国医药教育协会白血病专业委员会常务委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会全国常委
中国医药教育协会青年委员会委员
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植与血浆置换学组委员
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专委会委员
中国初保会血液淋巴瘤专委会委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会（湖北）专家委员会主任委员
亚太生物医学免疫学会血液病学分会委员
湖北省医学生物免疫学会理事会常务理事
湖北省医学生物免疫学会血液免疫专委会细胞因子调控分会主任委员
湖北省抗癌协会移植及细胞治疗学组副组长
湖北省中西医结合学会血液病专委会常务委员
湖北省临床肿瘤学会（ESCO）血液肿瘤专家委员会常务委员
湖北省医学生物免疫学会（ESMI）细胞治疗专业委员会常务委员
湖北省核辐射紧急医学救治专家组常务理事
湖北省住培师资教学技能大赛工作委员会专家
湖北省科普作家协会医学科普创作专业委员会委员
湖北省医保基金监督专家组常任监督专家
武汉市血液学会青年委员会常务委员
教育部学位与研究生教育评审专家
美国血液学会注册会员，欧洲血液学会注册会员目前主要从事血液系统各类疾病诊治的临床、教学及科研工作，已在专业领域发表临床和基础研究论文260余篇，其中80余发表在国际学术期刊。主持及作为主要参与者获得国家自然科学基金7项，主持省、市级课题12项，获湖北省科技进步奖2项及武汉市科技进步奖1项，两次获得华中科技大学教学质量二等奖，获得华中科技大学三育人奖，Blood中文版青年编委会编委，国家自然科学基金评审专家

肖毅教授：BTK抑制剂是一种靶向小分子药物，通过与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK酶的活性，近年来在血液肿瘤领域取得了瞩目的临床疗效。BTK抑制剂作为无化疗方案的代表，改变了B细胞恶性肿瘤的治疗格局，提高了患者的生活质量，然而随着其广泛应用，治疗相关心血管不良事件频发也引起了临床的担忧。BTK抑制剂的不良反应与激酶选择性有密切关系，随着BTK抑制剂药物的更迭，新一代BTK抑制剂具有更高的激酶选择性，从而降低脱靶效应和不良反应发生率。

本研究通过对使用BTKi治疗的B细胞恶性肿瘤患者的动态心律监测，揭示了AF负荷与未来心血管事件和死亡率之间的关系。研究发现，在接受新一代BTKi治疗的患者中，偶发性AF的发生率较伊布替尼治疗的患者低，这可能与新一代BTKi对心脏离子通道的影响较小有关。此外，研究还发现，高AF负荷与主要不良心脏事件（MACE）和死亡率的增加显著相关，这一发现强调了对BTKi治疗患者进行心律监测的重要性。

值得注意的是，既往有AF病史的患者在接受BTKi治疗后，AF负荷的增加与不良预后相关。这提示我们在治疗计划中应考虑患者的心血管风险因素，并在治疗过程中密切监测心律变化。对于高风险患者，可能需要采取预防性措施，如使用抗心律失常药物，或者选择对心脏影响较小的治疗方案。

此外，本研究的结果也为未来BTKi的临床应用提供了重要的指导。在选择BTKi治疗时，医生应权衡患者的肿瘤治疗需求与潜在的心脏风险，为患者制定个体化的治疗计划。同时，这也为新药开发提供了方向，即在保持抗肿瘤活性的同时，减少对心脏的不良影响。

总之，BTKi治疗的心脏毒性是一个不容忽视的问题。本研究不仅为理解BTKi相关心律失常的机制提供了新的见解，也为临床医生在实践中如何平衡疗效与安全性提供了宝贵的信息。随着对BTKi心脏毒性认识的不断深入，我们有望开发出更安全、更有效的治疗方案，以改善患者的长期预后。

参考文献

Gambril, J. A., Ghazi, S., Sansoterra, S., Ferdousi, M., Kola-Kehinde, O., Ruz, P., ... Addison, D. (2023). Arrhythmic Burden After Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor Initiation and Major Cardiovascular Events. Circulation, 148, A13214. https://doi.org/10.1161/circ.148.suppl_1.13214

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

05月13日

张婉君

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

。。。。。。。。

05月08日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多