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【Lancet Haematol】老年AML全口服方案最新数据新鲜出炉，总缓解率提高至64%

04月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

与年轻急性髓系白血病（AML）患者相比，老年AML患者由于体能状态差、合并基础疾病等原因，生存结局不理想。在过去7年中，基于维奈克拉的低强度方案已成为老年或不适合强化化疗的AML患者的主要治疗策略。ASTX727（即地西他滨和西达嗪）是地西他滨的口服制剂，为老年或不适合强化化疗的AML患者提供了有效、方便和完全口服的方案的可能性。近期，来自美国德克萨斯州休斯顿MD安德森癌症中心的学者在Lancet Haematol杂志在线发布了一项研究，评估了ASXT727联合维奈克拉治疗复发或难治性AML患者以及新诊断的老年或不适合的AML患者的疗效和安全性。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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背景解析：老年AML仍有较大的未满足临床需求

AML是一种侵袭性和遗传异质性的血液系统恶性肿瘤，如果未经有效治疗，将导致骨髓衰竭和死亡的不良结局。老年患者（60岁及以上）因机体生理功能下调，内科合并症频繁，难以接受标准强化化疗，因此老年AML患者治疗一直是一个临床挑战。此外，老年患者不良风险疾病特征的发生率增加，如不良细胞遗传学、TP53突变等，这些特征均预示着较差的治疗反应和显著缩短的生存期。

维奈克拉是一种强效选择性的小分子BCL-2抑制剂，能诱导白血病细胞凋亡，在AML中表现出显著活性。过去7年中，基于维奈克拉的低强度治疗方案已成为老年AML患者或不适合接受强化化疗的患者的治疗策略。ASTX727是一种去甲基化药物（HMA）地西他滨的口服制剂，已获得FDA批准用于治疗骨髓增生异常综合征，为老年或不适合强化化疗的AML患者提供了方便且有效的口服治疗选择。

本研究为一项前瞻性、单中心2期研究，旨在评估ASTX727联合维奈克拉治疗复发性或难治性AML患者以及新诊断的老年或不适合治疗的AML患者的疗效和安全性。

主要结果：ASTX727联合维奈克拉作为一种有效的全口服方案，显著改善老年AML患者临床预后

本研究纳入了不适合接受强化化疗的新诊断（一线治疗组）AML患者（年龄≥75岁， ECOG体能状态为2~3分或有重大合并症）或者复发性或难治性AML患者。复发性或难治性疾病治疗队列要求患者年龄≥18岁，ECOG体能状态评分≤2分，既往接受治疗的线数不受限制。主要结局为ASTX727联合维奈克拉治疗的总缓解率。

2021年3月16日至2023年9月18日，本研究纳入了62例患者（一线治疗组n=49，复发或难治性组n=13），中位年龄为78岁（IQR 73~82）。男性36例（58%）;53例（85%）为白种人，4例（6%）为黑种人，2例（3%）为亚洲人，3例（5%）为其他。62例患者中的48例（77%）存在European Leukemia Net标准的不良风险，24例（39%）既往患骨髓增生异常综合征，12例（19%）既往接受过HMA治疗失败，10例（16%）患与治疗相关的急性髓系白血病，11例（18%）有TP53突变。中位随访时间18.3个月（IQR 8.8~23.3），中位总生存期为11.5个月（95%CI 9.1~16.6）和7.2个月（6.3 -未达到）

研究显示，在一线治疗组（n=49），ASTX727联合维奈克拉总缓解率为64%（95%CI: 49%-77%）。其中完全缓解（CR）16例（34%）,CR伴不完全血液学缓解（CRi）11例（23%）。中位总生存时间为11.5个月（95%CI: 9.1-16.6个月）。1年累积复发率为47%（95%CI: 30%-72%）。中位无复发生存时间为13.2个月（95%CI: 9.3个月-未达到）（表1）。

另一方面，在复发或难治性组（n=13），ASTX727联合维奈克拉总缓解率为46%（95%CI: 19%-75%）。其中CR 4例（31%）,CRi 2例（15%）。中位总生存时间为7.2个月（95%CI: 6.3个月-未达到）。1年累积复发率为17%（95%CI: 3%-100%）。中位无复发生存时间为5.4个月（95%CI: 3.2个月-未达到）（表1）。

表1 患者缓解情况

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在一线治疗组和复发或难治性队列中，1年缓解持续时间分别为51%（95%CI 34~78）和25%（5~100）。终止方案治疗的最常见原因是缓解后急性髓系白血病复发（17[27%]/ 62）和无缓解（14[23%]/62）。最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件包括62例患者中的11例（18%）发热性中性粒细胞减少症、8例（13%）肺炎、5例（8%）呼吸衰竭、4例（6%）菌血症和4例（6%）脓毒症。3例死亡发生在缓解期患者（1例脓毒症、1例胃肠道出血和1例呼吸衰竭），未出现无法预见的不良反应。

简而言之，ASTX727联合维奈克拉在大多数患者中是安全的，在有不良风险、不适合化疗的老年AML人群中是有效的。与肠外给药方案相比，这种全口服方案具有住院次数少、住院时间短的潜在优势。

研究者说

在VIALE-A研究（阿扎胞苷+维奈克拉）中的新诊断组中，阿扎胞苷+维奈克拉的总缓解率为66.4%和中位总生存时间为14.7个月，在数据上优于本研究。然而，本研究中患者的年龄更大（中位80岁），且有更多复发难治AML患者（20% vs 0%）。在排除复发难治AML患者后，本研究的新诊断组总缓解率提高至64%，中位总生存时间延长至13.5个月，与VIALE-A研究结果相当。

ASTX727联合维奈克拉最大的优势在于是全口服方案，可进一步改善患者的生活质量。然而，该研究存在部分局限性，如本研究为单中心小样本研究（62例），难以直接与其他维奈克拉方案进行比较，需要进行大样本研究进一步佐证，且随访时间较短（中位18.3个月）。

因此，老年AML未来的研究方向包括在多中心进行大样本研究以进一步验证结果，并探索在此基础上添加靶向药物（如FLT3抑制剂）的可能性。总而言之，ASTX727联合维奈克拉对于老年或体弱AML患者是有效且安全的，有望在更大规模的研究中得到进一步确认。这种全口服方案相较于注射方案具有显著优势，如减少医院就诊次数和缩短住院时间，可进一步改善患者的生活质量，并保持老年AML患者或伴有重大合并症的患者的功能状态。

参考文献

Bazinet A, Garcia-Manero G, Short N, et al. Oral decitabine and cedazuridine plus venetoclax for older or unfit patients with acute myeloid leukaemia: a phase 2 study. Lancet Haematol. 2024;11(4):e276-e286. doi:10.1016/S2352-3026(24)00033-4

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

04月04日

刘蕊

华北理工大学附属医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

04月02日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

04月02日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

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